РАМИПРИЛ Татхимфармпрепараты

Состав Рамиприл табл. 5мг №28

Торговое наименование препарата: Рамиприл
Международное непатентованное наименование: Рамиприл

Лекарственная форма: таблетки

Состав:
Состав для дозировки 2,5 мг
1 таблетка содержит:
Активное вещество: рамиприл в пересчёте на 100 % вещество - 2,5 мг;
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 27 мг; лактоза (таблето- за 80) - 58,5 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 0,2 мг; карбоксиметилкрахмал натрия (примогель) - 0,9 мг; магния стеарат - 0,9 мг.
Состав для дозировки 5 мг
1 таблетка содержит:
Активное вещество: рамиприл в пересчёте на 100 % вещество - 5 мг;
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 40 мг; лактоза (таблето- за 80) - 82,1 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 0,3 мг; карбоксиметилкрахмал натрия (примогель) - 1,3 мг; магния стеарат - 1,3 мг.
Состав для дозировки 10 мг
1 таблетка содержит:
Активное вещество: рамиприл в пересчёте на 100 % вещество - 10 мг;
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 50 мг; лактоза (таблето- за 80) - 116,2 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 0,4 мг; карбоксиметилкрахмал натрия (примогель) -1,7 мг; магния стеарат - 1,7 мг.

Описание: Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с фаской и рис¬кой.

Фармакотерапевтическая группа: Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АИФ)
Код АТХ: C09AA


Фармакодинамика
Рамиприл - ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) длительного дейст-вия.
АПФ в плазме крови и тканях катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II и распад брадикинина. Поэтому при приёме рамиприла внутрь уменьшается образование ангиотензина II и происходит накопление брадикинина что приводит к расширению со¬судов и снижению артериального давления.
Повышение активности калликреин-кининовой системы в крови и тканях обуславливает кардиопротективное и эндотелиопротективное действие рамиприла за счет активации простагландиновой системы и соответственно увеличения синтеза простагландинов стимулирующих образования оксида азота (N0) в эндотелиоцитах. Ангиотензин II стимулирует выработку альдостерона поэтому приём рамиприла приво¬дит к снижению секреции альдостерона и повышению сывороточных концентраций ио¬нов калия. При снижении концентрации ангиотензина II в крови устраняется его ингибирующее влияние на секрецию ренина по типу отрицательной обратной связи что приводит к по-вышению активности ренина плазмы крови. Предполагается что развитие некоторых нежелательных реакций (в частности "сухого" кашля) также связано с повышением активности брадикинина. У пациентов с артериальной гипертензией приём рамиприла приводит к снижению арте¬риального давления в положении "лежа" и "стоя" без компенсаторного увеличения час¬тоты сердечных сокращений (ЧСС). Рамиприл значительно снижает общее перифериче¬ское сопротивление сосудов (ОПСС) практически не вызывая изменений в почечном кровотоке и скорости клубочковой фильтрации.
Гипотензивное действие начинает проявляться через 1-2 часа после приёма внутрь разо-вой дозы препарата достигая наибольшего значения через 3-9 часов и сохраняется в те-чение 24 часов. При курсовом приёме гипотензивный эффект может постепенно увеличи-ваться стабилизируясь обычно к 3-4 неделе регулярного приёма препарата и затем сохра-няясь в течение длительного времени. Внезапное прекращение приёма препарата не при-водит к развитию синдрома "отмены".
У пациентов с артериальной гипертензией рамиприл замедляет развитие и прогрессиро-вание гипертрофии миокарда и сосудистой стенки. Препарат снижает смертность в ран-ний и отдаленный периоды инфаркта миокарда частоту повторных инфарктов и частоту развития сердечной недостаточности. Увеличивает частоту выживаемости и улучшает ка-чество жизни у больных с хронической сердечной недостаточностью.
Уменьшает степень микроальбуминурии (в начальной стадии) и прогрессирование хрони-ческой почечной недостаточности у пациентов с выраженными поражениями почек при диабетической нефропатии.


Фармакокинетика
После приёма внутрь рамиприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта аб-сорбция составляет 50-60 % приём пищи не влияет на степень всасывания но замедляет абсорбцию.
Рамиприл метаболизируется в печени с образованием активного метаболита - рамипри- лата активность которого в 6 раз выше чем рамиприла и неактивного дикетопиперазина который затем глюкуронируется. Максимальная концентрация рамиприлата в сыворотке крови достигается через 2-4 часа после приёма равновесная концентрация - к 4 дню приёма препарата.
Около 73 % рамиприла и 56 % рамиприлата связываются с белками плазмы крови. Рамиприл и рамиприлат выводятся из организма почками (около 60 %) и через кишечник (около 40 %) преимущественно в виде метаболитов менее 2 % от принятой дозы выво-дится в виде неизмененного рамиприла. Период полувыведения для рамиприла - 51 ч; в фазе распределения и элиминации падение концентрации рамиприлата в сыворотке крови происходит с периодом полувыведения 3 ч затем следует переходная фаза с периодом полувыведения - 15 ч и длительная конечная фаза с очень низкими концентрациями ра¬миприлата в плазме крови и периодом полувыведения 4-5 дней. При хронической почеч¬ной недостаточности период полувыведения увеличивается. При нарушении функции по¬чек выведение рамиприла и его метаболитов замедляется пропорционально снижению клиренса креатинина (КК).
У пациентов с печёночной недостаточностью метаболизм рамиприла в рамиприлат может быть замедлен.
При хронической сердечной недостаточности концентрация рамиприлата повышается в 15-18 раза.
У здоровых добровольцев пожилого возраста (65-76 лет) фармакокинетика рамиприла и рамиприлата существенно не отличается от таковой у молодых здоровых добровольцев.

Показания
• Артериальная гипертензия.
• Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии в частно¬сти в комбинации с диуретиками).
• Диабетическая или недиабетическая нефропатия доклинические и клинически выражен¬ные стадии в том числе с выраженной протеинурией в особенности при сочетании с ар¬териальной гипертензией.
• Снижение риска развития инфаркта миокарда инсульта или сердечно-сосудистой смерт¬ности у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском:
• у пациентов с подтвержденной ишемической болезнью сердца инфарктом миокарда в анамнезе или без него включая пациентов перенесших чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику аортокоронарное шунтирование;
• - у пациентов с инсультом в анамнезе;
• -у пациентов с окклюзионными поражениями периферических артерий;
• - у пациентов с сахарным диабетом с не менее чем одним дополнительным фактором рис¬ка (микроальбуминурия артериальная гипертензия повышение плазменных концентра¬ций ОХ снижение плазменных концентраций ХС-ЛПВП курение).
• Сердечная недостаточность развившаяся в течение первых нескольких дней (со 2-ых по 9-ые сутки) после острого инфаркта миокарда.

Способ применения и дозы Рамиприл табл. 5мг №28

Внутрь не разжевывая запивая достаточным количеством жидкости независимо от приёма пищи. Доза препарата Рамиприл должна подбираться в зависимости от терапевти-ческого эффекта и переносимости препарата пациентом.
Артериальная гипертензия: рекомендуемая начальная доза препарата Рамиприл 25 мг в сутки однократно утром или 2 раза в сутки. В зависимости от реакции пациента доза может удваиваться с 2-3-недельным интервалом. Обычно поддерживающая доза состав-ляет 25-5 мг в сутки максимальная суточная доза - 10 мг в сутки.
Пациентам принимающим диуретики необходимо отменить или уменьшить их дозу как минимум за 3 дня до начала приёма препарата Рамиприл. Начальная суточная доза у па-циентов с артериальной гипертензией которым не были отменены диуретики или у па-циентов с артериальной гипертензией и сердечной недостаточностью или недостаточно-стью почечной функции составляет 125 мг (1/2 таблетки 25 мг) в 1 приём. Лечение сле-дует начинать под строгим контролем врача.
При невозможности полностью скорректировать нарушение водно-электролитного балан¬са в случае тяжёлой артериальной гипертензии а также для пациентов для которых гипо¬тензивная реакция представляет определенный риск начальная доза - 125 мг (1/2 таблет¬ки 25 мг).
Хроническая сердечная недостаточность: рекомендуемая начальная доза препарата Ра-миприл составляет 125 мг (1/2 таблетки 25 мг) в сутки в 1 приём. В зависимости от реак-ции пациента доза может удваиваться с 1 -2 недельным интервалом. Максимальная суточ-ная доза составляет 10 мг.
У пациентов получающих большие дозы диуретиков перед началом терапии препаратом Рамиприл дозу диуретиков следует снизить.
Сердечная недостаточность развившаяся в течение 2-9 дней после острого инфаркта миокарда: рекомендуемая начальная суточная доза составляет 5 мг в два приема утром и вечером по 25 мг и повышается до 5 мг дважды в сутки (утром и вечером) через два дня. Обычная поддерживающая доза препарата Рамиприл составляет 25-5 мг дважды в сутки. Если пациент не переносит начальную дозу препарата (артериальная гипотензия) она должна быть уменьшена до 125 мг (1/2 таблетки 25 мг) дважды в сутки. Спустя два дня доза может быть снова увеличена до 25 мг дважды в сутки спустя еще два дня доза мо¬жет быть повышена до 5 мг дважды в сутки. Максимальная суточная доза не должна пре-вышать 10 мг. Если пациент плохо переносит повышение дозы до 25 мг дважды в сутки то лечение препаратом должно быть прекращено.
В настоящее время опыт лечения пациентов с выраженной сердечной недостаточностью (III-IV функциональный класс по классификации NYE1A) возникшей непосредственно по¬сле острого инфаркта миокарда является недостаточным. Если у таких пациентов прини¬мается решение о проведении лечения препаратом Рамиприл рекомендуется чтобы лече¬ние начиналось с наименьшей возможной дозы - 125 мг (1/2 таблетки 25 мг)один раз в сутки и особую осторожность следует соблюдать при каждом увеличении дозы. Диабетическая нефропатия и нефропатия на фоне хронических диффузных заболеваний почек: рекомендуемая начальная доза препарата Рамиприл составляет 125 мг (1/2 таблетки 25 мг) 1 раз в сутки. В зависимости от переносимости пациентом Рамипри- ла доза препарата в дальнейшем увеличивается: рекомендуется удвоить дозу через каждые 2 недели до поддерживающей дозы 5 мг 1 раз в сутки.
Снижение риска развития инфаркта миокарда инсульта и сердечно-сосудистой смерт-ности: рекомендуемая начальная доза препарата Рамиприл составляет 25 мг 1 раз в су¬тки. Дозу препарата впоследствии постепенно увеличивают в зависимости от переноси¬мости препарата Рамиприл: рекомендуется удвоить дозу через 1 неделю терапии а затем
еще через 2-3 недели - до достижения целевой поддерживающей дозы в 10 мг 1 раз в су-тки.
Применение препарата Рамиприл у отдельных групп пациентов
Почечная недостаточность: при КК менее 30 мл/мин начальная суточная доза составляет 125 мг (1/2 таблетки 25 мг) максимальная суточная доза - 5 мг; при КК 30-60 мл/мин на¬чальная доза составляет 25 мг максимальная суточная доза - 5 мг; при КК более 60 мл/мин начальная суточная доза составляет от 25 мг максимальная суточная доза - 10 мг.
У пациентов пожилого возраста начальная суточная доза составляет 125 мг (1/2 таблет¬ки 25 мг).
Печёночная недостаточность: начальная рекомендуемая доза - 125 мг (1/2 таблетки 25 мг) 1 раз в сутки и максимальная доза - 25 мг 1 раз в сутки.
Необходимо тщательное наблюдение за пациентами пожилого возраста (старше 65 лет) принимающими диуретики и за пациентами с хронической сердечной недостаточностью и нарушенной почечной и печёночной функцией. Доза препарата должна подбираться в зависимости от целевого уровня артериального давления.

Побочные эффекты
Указанные ниже нежелательные эффекты даются в соответствии со следующими града-циями частоты их развития: очень часто: >10 %;
часто: >1 % - <10 %;
нечасто: >01 % - <1 %;
редко:>001 % - <01 %;
Очень редко<001 % включая отдельные сообщения;
частота неизвестна: по имеющимся данным установить частоту возникновения не пред-ставляется возможным.
Нарушения со стороны сердца:
Нечасто: ишемия миокарда включая развитие приступа стенокардии или инфаркта мио-карда тахикардия аритмии (появление или усиление) сердцебиение периферические отеки.
Нарушения со стороны сосудов:
Часто: чрезмерное снижение АД ортостатическая гипотензия синкопальные состояния (обмороки).
Нечасто: "приливы" крови к коже лица.
Редко: возникновение или усиление нарушений периферического кровообращения на фо-не стенозирующих сосудистых поражений васкулит.
Частота неизвестна: синдром Рейно.
Нарушения со стороны центральной нервной системы:
Часто: головная боль ощущение "легкости" в голове.
Нечасто: головокружение агевзия (утрата вкусовой чувствительности) дисгевзия (нару-шение вкусовой чувствительности).
Редко: тремор нарушение равновесия.
Частота неизвестна: ишемия головного мозга включая ишемический инсульт и преходя-щее нарушение мозгового кровообращения нарушение психомоторных реакций паресте-зии (ощущение жжения) паросмия (нарушение восприятия запахов).
Нарушения со стороны органа зрения:
Нечасто: зрительные расстройства включая расплывчатость изображения.
Редко: конъюнктивит.
Нарушения со стороны органа слуха:
Редко: нарушения слуха звон в ушах.
Нарушения со стороны психики:
Нечасто: подавленное настроение тревога нервозность двигательное беспокойство на-рушения сна включая сонливость.
Редко: спутанность сознания.
Частота неизвестна: нарушение внимания.
Нарушения со стороны дыхательной системы:
Часто: "сухой" кашель (усиливающийся по ночам и в положении лежа) бронхит синусит одышка.
Нечасто: бронхоспазм включая утяжеление течения бронхиальной астмы заложенность носа.
Нарушения со стороны пищеварительного тракта:
Часто: воспалительные реакции в желудке и кишечнике расстройства пищеварения ощущение дискомфорта в области живота диспепсия диарея тошнота рвота.
Нечасто: панкреатит в том числе и с летальным исходом (случаи панкреатита с леталь¬ным исходом при приёме ингибиторов АПФ наблюдались крайне редко) повышение ак-тивности ферментов поджелудочной железы в плазме крови интестинальный ангионевро¬тический отек боли в животе гастрит запор сухость слизистой оболочки полости рта. Редко:глоссит.
Частота неизвестна: афтозный стоматит (воспалительная реакция слизистой оболочки по-лости рта).
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы:
Нечасто: повышение активности "печёночных" ферментов и концентрации конъюгиро-ванного билирубина в плазме крови.
Редко: холестатическая желтуха гепатоцеллюлярные поражения.
Частота неизвестна: острая печёночная недостаточность холестатический или цитолити- ческий гепатит (летальный исход наблюдался крайне редко).
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
Нечасто: нарушение функции почек включая развитие острой почечной недостаточности увеличение выделения количества мочи усиление ранее существовавшей протеинурии повышение концентрации мочевины и креатинина в крови.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез:
Нечасто: преходящая импотенция за счет эректильной дисфункции снижение либидо. Частота неизвестна: гинекомастия.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
Нечасто: эозинофилия.
Редко: лейкопения включая нейтропению и агранулоцитоз уменьшение количества эрит-роцитов в периферической крови снижение концентрации гемоглобина тромбоцитопе- ния лейкоцитоз.
Частота неизвестна: угнетение костномозгового кроветворения панцитопения гемолити-ческая анемия.
Нарушения со стороны кожных покровов и слизистых оболочек:
Часто: кожная сыпь в частности макулёзнопапулёзная.
Нечасто: ангионевротический отек в том числе и с летальным исходом (отек гортани мо-жет вызвать обструкцию дыхательных путей приводящую к летальному исходу) кожный зуд гипергидроз.
Редко: эксфолиативный дерматит крапивница онихолизис.
Очень редко: реакции фотосенсибилизации.
Частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз синдром Стивенса-Джонсона мультиформная эритема пемфигус утяжеление течения псориаза псориазоподобный дерматит пемфигоидная или лихеноидная (лишаевидная) экзантема или энантема алопе-ция.
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани:
Часто: мышечные судороги миалгия.
Нечасто: артралгия.
Нарушения со стороны обмена веществ питания и лабораторных показателей:
Часто: повышение содержания калия в крови.
Нечасто: анорексия снижение аппетита.
Частота неизвестна: снижение содержания натрия в крови.
Нарушения со стороны иммунной системы:
Частота неизвестна: анафилактические или анафилактоидные реакции (при ингибирова-нии АПФ увеличивается количество анафилактических или анафилактоидных реакций на яды насекомых) повышение концентрации антинуклеарных антител.
Общие нарушения
Часто: боли в груди чувство усталости.
Нечасто: повышение температуры тела.
Редко: астения (слабость).

Противопоказания Рамиприл табл. 5мг №28

• повышенная чувствительность к рамиприлу и любому другому компоненту препарата или другим ингибиторам АПФ;
• ангионевротический отек (наследственный или идиопатический а также в анамнезе в том числе связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ);
• гемодинамически значимый стеноз почечных артерий (двусторонний или односторон¬ний в случае единственной почки);
• артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт.ст.) или состояния с нестабильными показателями гемодинамики;
• гемодиализ с применением высокопроточных мембран с отрицательно заряженной по¬верхностью;
• тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 20 мл/мин.);
• печёночная недостаточность;
• гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана (риск чрез¬мерного снижения артериального давления с последующим нарушением функции почек) или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• первичный гиперальдостеронизм;
• нефропатия лечение которой проводится глюкокортикостероидами нестероидными противовоспалительными препаратами иммунодепрессантами и /или другими цитотокси¬ческими средствами;
• хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
• аферез липопротеинов низкой плотности с использованием декстрана сульфата;
• дефицит лактазы непереносимость лактозы глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• гипосенсибилизирующая терапия при реакциях повышенной чувствительности к ядам насекомых таких как пчелы осы;
• одновременное применение препарата Рамиприл с алискирен-содержащими средствами у пациентов с сахарным диабетом и почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин) (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами" "Особые указа¬ния");
• одновременное применение препарата с антагонистами рецепторов ангиотензина II у па¬циентов с диабетической нефропатией (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарст¬венными средствами" "Особые указания");
• беременность и период лактации;
• детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). Дополнительные противопоказания при применении препарата Рамиприл в острой ста¬дии инфаркта миокарда:
• тяжелая сердечная недостаточность (функциональный класс IV по классификации NYHA);
• нестабильная стенокардия;
• опасные для жизни желудочковые нарушения ритма сердца;
• "легочное" сердце.

С осторожностью
• состояния при которых чрезмерное снижение артериального давления является опасным (при атеросклеротических поражениях коронарных или мозговых артерий);
состояния сопровождающиеся повышением активности ренин-ангиотензин- альдостероновой системы (РААС) при которых при ингибировании АПФ имеется риск резкого снижения артериального давления с ухудшением функции почек: выраженная ар-териальная гипертензия особенно злокачественная артериальная гипертензия; хрониче-ская сердечная недостаточность особенно тяжёлая или по поводу которой принимаются другие лекарственные средства с гипотензивным действием; гемодинамически значимый односторонний стеноз почечной артерии (при наличии обеих почек); предшествующий приём диуретиков; нарушения водно-электролитного баланса в результате недостаточного потребления жидкости и поваренной соли рвоты диареи обильного потоотделения;
• нарушения функции печени;
• состояния после трансплантации почки;
• нарушения функции почек (клиренс креатинина более 20 мл/мин.);
• системные заболевания соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка склеродермия сопутствующая терапия препаратами способными вызывать изменения в картине периферической крови (возможно угнетение костномозгового кроветворения развитие нейтропении или агранулоцитоза));
• сахарный диабет;
• пожилой возраст;
• гиперкалиемия;
• гипонатриемия (риск дегидратации артериальной гипотензии почечной недостаточнос¬ти);
• одновременное применение препарата Рамиприл с антагонистами рецепторов ангиотен¬зина II и/или с алискирен-содержащими средствами при двойной блокаде РААС.

Беременность и лактация
Рамиприл противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания. Перед началом терапии рамиприлом необходимо исключить наличие беременности. Ра¬миприл не рекомендуется женщинам планирующим беременность. В случае наступления беременности во время терапии препаратом Рамиприл следует как можно раньше прекра-тить приём препарата и перевести пациентку на приём других лекарственных средств. Ес¬ли терапия препаратом Рамиприл необходима в период кормления грудью то грудное вскармливание необходимо прекратить.
За новорожденными которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ рекомендуется вести тщательное наблюдение для выявления артериальной гипотен-зии олигурии и гиперкалиемии. При олигурии необходимо поддержание артериального давления и почечной перфузии путем введения соответствующих жидкостей и сосудосу-живающих средств. У новорожденных и грудных детей имеется риск олигурии и неврологических нарушений возможно из-за снижения почечного и мозгового кровотока вслед¬ствие снижения артериального давления вызываемого ингибиторами АПФ (получаемых беременными и после родов). Рекомендуется тщательное наблюдение.

Особые условия Рамиприл табл. 5мг №28

Взаимодействие
Противопоказанные комбинации
• Применение высокопроточных диализных мембран
Риск развития тяжелых анафилактических реакций.
• Одновременное применение препарата Рамиприл с алискирен-содерэ/сащими средства¬ми у пациентов с сахарным диабетом и почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин)
Применение противопоказано и не рекомендуется (см. разделы "Противопоказания" "Особые указания").
Не рекомендуемые комбинации
• С солями калия калийсберегающими диуретиками (например амилоридом триамте- реном спиронолактоном) и другими препаратами (в том числе с антагонистами ре¬цепторов ангиотензина II (АРА II) с триметопримом такролимусом циклоспорином) Возможно более выраженное повышение содержания калия в сыворотке крови (при одновременном применении требуется тщательный контроль содержания калия в сы¬воротке крови).
Комбинации требующие осторожности
• С гипотензивными средствами (особенно с диуретиками) и другими препаратами снио/сающими артериальное давление (нитратами трициклическими антидепрессан¬тами средствами для общей и местной анестезии баклофеном алфузозином докса- зозином празозином тамсулозином теразозином)
Потенцирование гипотензивного эффекта; при комбинации с диуретиками следует контролировать содержание натрия в сыворотке крови.
• Со снотворными средствами наркотическими и ненаркотическими анальгетиками Возможно более выраженное снижение артериального давления.
• С вазопрессорными симпатомиметиками (эпинефрином добутамином допамином) Уменьшение гипотензивного действия Рамиприла требуется тщательный контроль ар¬териального давления.
• С аллопуринолом прокаинамидом цитостатиками иммунодепрессантами кортико¬стероидами (системными глюкокортикостероидами) и другими средствами кото¬рые могут влиять на гематологические показатели
Совместное применение увеличивает риск развития лейкопении.
• С солями лития
Повышение сывороточной концентрации лития и усиление кардио- и нейротоксиче- ского действия лития. Поэтому следует контролировать содержание лития в сыворотке крови.
• С гипогликемическими средствами (инсулином производными сулъфонилмочевины би- гуанидами)
В связи с уменьшением инсулинорезистентности под влиянием ингибиторов АПФ воз-можно усиление гипогликемического эффекта этих препаратов вплоть до развития ги-погликемии. Рекомендуется особенно тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови в начале их совместного применения с ингибиторами АПФ.
• С глиптинами (вилдаглиптин) и эстрамустином
При одновременном применении возможно увеличение частоты развития ангионевро-тического отека.
Комбинации которые следует принимать во внимание
• С нестероидными противовоспалительными препаратами (индометацин ацетилсали¬циловая кислота)
Возможно ослабление действия Рамиприла повышение риска нарушения функции по¬чек и повышения содержания калия в сыворотке крови.
• С гепарином
Возможно повышение содержания калия в сыворотке крови.
• С натрия хлоридом
Ослабление гипотензивного действия.
• С этанолом
Усиление вазодилатации. Рамиприл может усиливать неблагоприятное воздействие этанола на организм.
• С эстрогенами
Ослабление гипотензивного действия.
• Десенсибилизирующая терапия при повышенной чувствительности к ядам насекомых Ингибиторы АПФ включая препарат Рамиприл увеличивают вероятность развития тяжелых анафилактических или анафилактоидных реакций на яды насекомых. Пред¬полагается что этот эффект может возникнуть и при применении других аллергенов.
Вниманию пациента: если Вы принимаете какие-либо лекарственные препараты сооб-щите об этом врачу.


Передозировка
Симптомы: выраженное снижение артериального давления брадикардия шок наруше¬ние водно-электролитного баланса острая почечная недостаточность ступор.
Лечение: в легких случаях передозировки - промывание желудка введение адсорбентов и натрия пикосульфата (желательно в течение 30 мин после приёма внутрь). При выражен-ном снижении артериального давления - пациент должен быть уложен на спину с низким изголовьем проведены мероприятия по восполнению объёма циркулирующей крови и нормализации электролитного баланса также может быть добавлено введение альфа1- адреномиметиков (норэпинефрин допамин) при необходимости объём циркулирующей крови может быть восполнен путем инфузии 09 % раствора хлорида натрия; в случае рефрактерной к медикаментозному лечению брадикардии может потребоваться установка временного искусственного водителя ритма.
Необходимо тщательно контролировать артериальное давление функцию почек и кон-центрации электролитов и креатинина в сыворотке крови. Эффективность гемодиализа для устранения интоксикации не установлена.