ПЕРИНДОПРИЛ Северная звезда

Состав Периндоприл табл. п/о 4 мг №30

Торговое наименование препарата:Периндоприл-СЗ
Международное непатентованное наименование:Периндоприл

Лекарственная форма:таблетки

Состав:
1 таблетка содержит:
Дозировка 4 мг
Действующее вещество: периндоприла эрбумин - 4 мг,
Вспомогательные вещества: лактозы моногццрат (лакгапресс) (сахар молочный) - 144,5 мг; кальция стеарат -1,5 мг.

Описание:
Дозировка 4 мг Таблетки белого или почти белого цвета, круглые плоскоцилиндрической формы с фаской.

Фармакотерапевтическая группа:
Ингибитор ангиотензин-превращающего фермента (АПФ)
Код АТХ:С09АА04.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика:
Периндоприл представляет собой ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Ангиотензинпревращающий фермент является экзопептидазой, обеспечивающей превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, а также разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида.
Подавление АПФ приводит к снижению содержания ангиотензина II в плазме крови, в результате чего повышается активность ренина в плазме крови и снижается секреция альдостерона.
Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин- кининовой системы, при этом также активируется система простагландинов. Возможно, что этот эффект является частью механизма антигипертензивного действия ингибиторов АПФ, а также механизма развития некоторых побочных эффектов этих препаратов (например, кашля).
Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту, периндоприлату. Другие метаболиты не оказывают ингибирующего действия в отношении АПФ in vitro.
Артериальная гипертензия
Периндоприл эффективен для лечения артериальной гипертензии (АГ) любой степени тяжести. На фоне его применения отмечается снижение как систолического, так и диастолического артериального давления (АД) в положении «лежа» и «стоя». Периндоприл уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов, что приводит к снижению повышенного АД и улучшению периферического кровотока без изменения частоты сердечных сокращений (ЧСС).
Как правило, применение периндоприла приводит к усилению почечного кровотока, но скорость клубочковой фильтрации при этом не изменяется. Антигипертензивное действие препарата достигает максимума через 4-6 ч после однократного приема внутрь и продолжается 24 ч. Антигипертензивное действие к окончанию суток после однократного приема препарата составляет около 87 - 100 % максимального антигипертензивного эффекта.
Снижение АД достигается достаточно быстро. У пациентов с позитивным ответом на лечение нормализация АД наступает в течение месяца, при этом эффект «привыкания» не наблюдается.
Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома «отмены». Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка. Сопутствующее применение тиазидных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивного действия. Комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска развития гипокалиемии на фоне приема диуретиков.
Сердечная недостаточность
Периндоприл нормализует работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью, принимающих периндоприл, было выявлено:
- снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца,
- снижение общего периферического сопротивления сосудов,
- повышение сердечного выброса и увеличение сердечного индекса.
Показано, что снижение АД после первого приема препарата периндоприл у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) 1-11 функционального класса по классификации NYHA статистически достоверно не отличалось от изменения АД в группе плацебо.
Ишемическая болезнь сердца (ИБС1
При приеме периндоприла в дозе 8 мг/сут отмечается существенное снижение абсолютного риска осложнений, предусмотренных основным критерием эффективности (смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, частоты нефатального инфаркта миокарда и/или остановки сердца с последующей успешной реанимацией), так же снижение абсолютного риска отмечается у пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда или коронарную реваскуляризацию.


Фармакокинетика:
При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация (Стах) в плазме крови достигается через 1 ч. Биодоступность составляет 65 - 70 %.
Приблизительно 20% общего количества абсорбированного периндоприла превращается в периндоприлат - активный метаболит. Кроме периндоприлата, образуются еще 5 метаболитов, которые не проявляют фармакологической активности. Период полувыведения (Т1/2) периндоприла из плазмы крови составляет 1 ч. Стах периндоприлата в плазме крови достигается через 3 - 4 ч после приема внутрь. Одновременный прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом, влияя на биодоступность. Поэтому препарат следует принимать внутрь 1 раз в сутки, утром, перед приемом пищи.
Объем распределения свободного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связь периндоприлата с белками плазмы крови незначительная и носит дозозависимый характер.
Периндоприлат выводится почками, Tie свободной фракции составляет 3 - 5 ч. «Эффективный» Т1/2 составляет 25 ч, равновесное состояние достигается в течение 4 суток.
При длительном приеме периндоприл не кумулирует.
Выведение периндоприлата замедлено в пожилом возрасте, а также у пациентов с сердечной и почечной недостаточностью. При почечной недостаточности коррекцию дозы препарата желательно проводить с учетом степени нарушения функции почек, клиренса креатинина (КК).
Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.
У пациентов с циррозом печени печеночный клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, и коррекции дозы препарата не требуется

Показания:
- артериальная гипертензия (в монотерапии и в составе комбинированной терапии);
- хроническая сердечная недостаточность;
- Стабильная ИБС: снижение риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов со стабильной ИБС и ранее перенесших инфаркт миокарда и/или коронарную реваскуляризацию;
- профилактика повторного инсульта (в комбинации с индапамидом) у пациентов, перенесших инсульт или транзиторное нарушение мозгового кровообращения по ишемическому типу.

Способ применения и дозы Периндоприл табл. п/о 4 мг №30

Внутрь.
Препарат Периндоприл-СЗ рекомендуется принимать перед едой, 1 раз в сутки, предпочтительно утром. При выборе дозы следует учитывать особенности клинической ситуации и степень снижения АД на фоне проводимой терапии.
Артериальная гипертензия
Периндоприл-СЗ можно применять как в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии. Рекомендуемая начальная доза составляет 4 мu 1 раз в сутки.
У пациентов с выраженной активацией системы ренин-ангиотензин-альдостерон (РААС) (особенно при реноваскулярной гипертензии, гиповолемии и/или снижении содержания электролитов плазмы крови, декомпенсации сердечной недостаточности или тяжелой степени артериальной гипертензии) после приема первой дозы препарата может развиться выраженное снижение АД. В начале терапии такие пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Рекомендуемая начальная доза для таких пациентов составляет 2 мг 1 раз в сутки.
В случае необходимости через месяц после начала терапии можно увеличить дозу препарата до 8 мг 1 раз в сутки.
В начале терапии препаратом Периндоприл-СЗ может возникать симптоматическая артериальная гипотензия. У пациентов, одновременно получающих диуретики, риск развития артериальной гипотензии выше в связи с возможной гиповолемией и снижением содержания электролитов плазмы крови. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Периндоприл-СЗ у таких пациентов.
Рекомендуется, по возможности, прекратить прием диуретиков за 2-3 дня до предполагаемого начала терапии препаратом Периндоприл-СЗ.
При невозможности отменить диуретики, начальная доза препарата Периндоприл-СЗ должна составлять 2 мг. При этом необходимо контролировать функцию почек и содержание калия в сыворотке крови. В последующем при необходимости, доза препарата может быть увеличена. При необходимости прием диуретиков можно возобновить.
У пациентов пожилого возраста лечение следует начинать с дозы 2 мг в сутки, и в дальнейшем, при необходимости, через 1 месяц после начала терапии дозу можно увеличить до 4 мг в сутки, а затем до максимальной дозы - 8 мг в сутки с учетом состояния функции почек.
Хроническая сердечная недостаточность
Рекомендуемая начальная доза препарата Периндоприл-СЗ составляет 2 мг 1 раз в сутки. Пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Как правило, препарат применяют в комбинации с калийнесберегающими диуретиками и/или дигоксином и/или бетаадреноблокаторами. В последующем, в зависимости от переносимости и терапевтического ответа, через 2 недели после начала терапии доза препарата Периндоприл-СЗ может быть увеличена до 4 мг 1 раз в сутки.
Особую осторожность в начале терапии следует соблюдать у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью IV функционального класса по классификации NYHA, а также у других пациентов из группы высокого риска (нарушение функции почек и возможность развития нарушений водноэлектролитного баланса крови, сопутствующая терапия диуретиками и/или сосудорасширяющими средствами).
По возможности, до начала применения препарата Периндоприл-СЗ пациентам из группы высокого риска развития артериальной гипотензии необходимо скорректировать ОЦК. Такие показатели как величина АД, функция почек и содержание калия в плазме крови должны контролироваться как перед началом, так и в процессе терапии препаратом Периндоприл-СЗ.
Стабильная ИБС: снижение риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда и/или коронарную реваскуляоизаиию
У пациентов со стабильным течением ИБС терапию препаратом Периндоприл-СЗ следует начинать с дозы 4 мг 1 раз в сутки в течение 2-х недель. Затем суточная доза может быть увеличена до 8 мг 1 раз в сутки. Пожилым пациентам следует начинать терапию с дозы 2 мг 1 раз в сутки в течение одной недели, затем по 4 мг 1 раз в сутки в течение следующей недели. Затем, с учетом состояния функции почек, дозу следует увеличить до 8 мг 1 раз в сутки. Увеличивать дозу препарата можно только при его хорошей переносимости в ранее рекомендованной дозе. Профилактика повторного инсульта (в комбинации с индапамидом) у пациентов. перенесших инсульт или транзиторное нарушение мозгового кровообращения по ишемическому типу.
У пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, терапию препаратом Периндоприл-СЗ следует начинать с дозы 2 мг 1 раз в сутки в течение первых 2-х недель до приёма индапамида.
Терапию следует начинать в любое время (от 2-х недель до нескольких лет) после перенесенного инсульта или нарушения мозгового кровообращения. Почечная недостаточность
У пациентов с почечной недостаточностью дозу препарата следует подбирать с учетом КК.
Печеночная недостаточность
При применении препарата Периндоприл-СЗ у пациентов с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется.
Возраст до 18 лет
Периндоприл-СЗ не следует применять у детей и подростков до 18 лет из- за отсутствия данных об эффективности и безопасности у пациентов данной возрастной группы.

Противопоказания Периндоприл табл. п/о 4 мг №30

- повышенная чувствительность к периндоприлу или вспомогательным веществам, входящим в состав препарата, а также к другим ингибиторам АПФ;
- ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ;
- наследственный/идиопатический ангионевротический отек;
- беременность и период грудного вскармливания;
- одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73м2 площади поверхности тела),
- одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензин II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью:
Двусторонний стеноз почечной артерии, стеноз артерии единственной функционирующей почки; хроническая почечная недостаточность, системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия и др.), одновременный прием иммунодепрессантов, аллопуринола, прокаинамцца (риск развития нейтропении, агранулоцитоза); сниженный объем циркулирующей крови (ОЦК) (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея), стенокардия, атеросклероз, цереброваскулярные заболевания, реноваскулярная гипертензия, сахарный диабет, тяжелая хроническая сердечная недостаточность IV функционального класса по классификации NYHA, прием калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и лития, гиперкалиемия, хирургическое вмешательство/общая анестезия, пожилой возраст, гемодиализ с использованием высокопроточных мембран (например, AN69®), десенсибилизирующая терапия, аферез липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), состояние после трансплантации почки (ввиду отсутствия клинических данных), аортальный стеноз/митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, применение у пациентов негроидной расы.

Особые условия Периндоприл табл. п/о 4 мг №30

Побочное действие:
Частота побочных реакций, которые могут возникать во время терапии периндоприлом, приведена в виде следующей градации: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения (классификация Всемирной организации здравоохранения).
Со стороны нервной системы
Часто: парестезии, головная боль, головокружение, вертиго.
Нечасто: нарушения сна, лабильность настроения, сонливость, обморок.
Очень редко: спутанность сознания.
Со стороны органа зрения Часто: нарушение зрения.
Со стороны органа слуха Часто: шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Часто: чрезмерное снижение АД, в том числе, ортостатическая гипотензия. Нечасто: васкулит, тахикардия, ощущение сердцебиения.
Очень редко: нарушения сердечного ритма, стенокардия, инфаркт миокарда и инсульт, возможно, вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов из группы высокого риска.
Со стороны органов дыхания Часто: кашель, одышка.
Нечасто: бронхоспазм, боль в грудной клетке.
Очень редко: эозинофильная пневмония, ринит.
Со стороны пищеварительной системы
Часто: тошнота, рвота, боль в животе, нарушение вкуса, диспепсия, диарея, запор. Нечасто: сухость слизистой оболочки полости рта.
Очень редко: панкреатит, гепатит (холестатический или цитолитический), ангионевротический отек кишечника.
Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки
Часто: кожная сыпь, зуд.
Нечасто: ангионевротический отек лица, губ, верхних и нижних конечностей, слизистых оболочек, языка, голосовых связок и/или гортани; фотосенсибилизация, пузырчатка, крапивница.
Очень редко: мультиформная эритема.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани
Часто: мышечные спазмы.
Нечасто: артралгия, миалгия.
Со стороны мочевыделительной системы Нечасто: нарушение функции почек.
Очень редко: острая почечная недостаточность.
Со стороны репродуктивной системы Нечасто: эректильная дисфункция.
Общие расстройства и симптомы Часто: астения.
Нечасто: повышенное потоотделение, периферические отеки, слабость, лихорадка, падения.
Со стороны кровеносной и лимфатической системы
Нечасто: гипогликемия, гиперкалиемия, обратимая после отмены препарата, гипонатриемия, эозинофилия.
Очень редко: снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения/ нейтропения, панцитопения, агранулоцитоз.
У пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы в очень редких случаях возникает гемолитическая анемия.
Нечасто: повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови, обратимые после отмены препарата, чаще у пациентов с почечной недостаточностью, тяжелой хронической сердечной недостаточностью и реноваскулярной гипертензией.
Редко: повышение активности «печеночных» трансаминаз и билирубина в сыворотке крови.


Передозировка:
Симптомы: выраженное снижение АД, шок, нарушения водно
электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, беспокойство и кашель.
Лечение: Меры неотложной помощи сводятся к выведению препарата из организма: промыванию желудка и/или приему активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса.
При значительном снижении АД следует перевести пациента в положение «лежа» на спине с приподнятыми ногами и немедленно провести восполнение ОЦК, следует внутривенно ввести 0,9% раствор натрия хлорида. Периндоприлат, активный метаболит периндоприла, может быть удален из организма с помощью диализа. При развитии устойчивой к терапии брадикардии может потребоваться постановка искусственного водителя ритма. Основные жизненные функции организма, содержание электролитов сыворотки крови и КК должны находиться под постоянным контролем.