ИНДАПАМИД КРКА-Валфарма

Состав Индапамид табл. п/п/о 1,5 мг №60

Торговое наименование: Индапамид-КРКА
Международное непатентованное наименование: индапамид

Лекарственная форма: таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой

Состав:
1 таблетка с пролонгированным высвобождением, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Ядро
Действующее вещество: индапамид 1,50 мг
Вспомогательные вещества: гипромеллоза, целлактоза [лактозы моногидрат, целлюлоза], повидон-К30, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат
Оболочка пленочная: Опадрай Y-1-7000(гипромеллоза, титана диоксид, макрогол 400)

Описание: Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа: диуретическое средство
Код АТХ: С03BA11


Фармакодинамика
Индапамидотносится к производным сульфонамида и по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Обладает умеренным салуретическим и диуретическим
2эффектами, которые обусловлены ингибированием реабсорбции ионов натрия, хлора и, в меньшей степени, ионов калия и магния в проксимальных канальцах почек и в кортикальном сегменте дистального канальца нефрона, тем самым увеличивая диурез и оказывая антигипертензивное действие.
Индапамид снижает тонус гладкой мускулатуры артерий и оказывает сосудорасширяющее действие, уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов(ОПСС). Эти эффекты опосредованы снижением реактивности сосудистой стенки к норадреналину и ангиотензину II, увеличением синтеза простагландина Е2, обладающего сосудорасширяющей активностью, угнетением тока кальция в гладкомышечных клетках сосудов.
Индапамид способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка сердца. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики достигают плато терапевтического эффекта после определенной дозы, тогда как число нежелательных эффектов продолжает расти. Дозу не следует повышать, если лечение неэффективно.
В терапевтических дозах не влияет на показатели липидного обмена(триглицеридов, холестерина, липопротеинов низкой плотности(ЛПНП)и липопротеинов высокой плотности(ЛПВП)) и углеводный обмен (в том числе у пациентов с сопутствующим сахарным диабетом).После приема однократной дозы максимальный эффект отмечается через 24 часа. Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением артериолярного и ОПСС.


Фармакокинетика
Препарат Индапамид –КРКА выпускается в форме таблеток с пролонгированным высвобождением действующего вещества. Индапамид быстро и практически полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Прием пищи несколько замедляет всасывание, но существенно не влияет на количество абсорбированного препарата. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 12 часов после приема внутрь однократной дозы. При повторных приемах колебания концентрации препарата в плазме крови в промежуток между приемами препарата сглаживаются. Однако существует индивидуальная вариабельность показателей всасывания препарата.
Связь с белками плазмы крови составляет71-79%. Период полувыведения (Т½) составляет от 14 до 24 часов (в среднем 18 часов). Равновесная концентрация устанавливается через 7дней регулярного приема препарата. Не кумулирует.
Имеет высокий объем распределения, проникает через гистогематические барьеры (в т.ч. плацентарный). Проникает в грудное молоко.
Метаболизируется преимущественно в печени. 70% индапамида выводится почками в виде неактивных метаболитов (в неизмененном виде выводится около 5%) и 22% выводится через кишечник.
У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры препарата существенно не изменяются.

Показания
Артериальная гипертензия у взрослых.

Способ применения и дозы Индапамид табл. п/п/о 1,5 мг №60

Внутрь, по 1 таблетке (1,5 мг) 1 раз в сутки, предпочтительнее в утренние часы, независимо от времени приема пищи. Проглатывать целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды. Увеличение дозы препарата Индапамид –КРКА не приводит к усилению антигипертензивного действия, но усиливает диуретический эффект.
Особые группы пациентов
Пациенты с почечной недостаточностью (см. разделы «Противопоказания»,«Особые указания»)
Индапамид противопоказан пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин). Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны только у пациентов с нормальной функцией почек или с незначительным ее нарушением.
Пациенты с печеночной недостаточностью (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания»)
Препарат Индапамид–КРКА противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени.
Пациенты пожилого возраста (см. раздел «Особые указания»)
У пациентов пожилого возраста следует контролировать плазменную концентрацию креатинина с учетом возраста, массы тела и пола. Препарат Индапамид -КРКАв дозе 1,5 мг в сутки (1 таблетка) можно назначать пациентам пожилого возраста с нормальной функцией или с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести (см. раздел «Противопоказания»).
Дети и подростки до 18 лет
В настоящее время нет данных по безопасности и эффективности применения индапамида у детей и подростков.

Побочные эффекты
Наиболее частыми нежелательными реакциями, о которых сообщалось, были реакции гиперчувствительности, в основном дерматологические, у пациентов с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям, а также макулопапулезная сыпь. В клинических исследованиях гипокалиемия (содержание калия в плазме крови менее 3,4ммоль/л) наблюдалась у 10% пациентов, а содержание калия в плазме крови менее 3,2ммоль/л наблюдалось у 4% пациентов через 4-6 недель после начала терапии. После 12недель терапии среднее снижение содержания калия в плазме крови составляло 0,23ммоль/л. Большинство нежелательных реакций (лабораторные и клинические показатели) носят дозозависимый характер.
Частота побочных реакций, которые были отмечены во время терапии индапамидом, приведена в виде следующей градации: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до<1/10), нечасто (от >1/1000 до <1/100), редко (от>1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
очень редко–агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
очень редко–гиперкальциемия; частота неизвестна –снижение содержания калия в плазме крови и развитие гипокалиемии, особенно значимое для пациентов, относящихся к группе риска (см. раздел «Особые указания»), гипонатриемия (см. раздел «Особые указания»).
Нарушения со стороны нервной системы:
6редко–вертиго, повышенная утомляемость, головная боль, парестезия; частота неизвестна–обморок.
Нарушения со стороны органа зрения: частота неизвестна –миопия, нечеткое зрение, нарушение зрения, хориоидальный выпот.
Нарушения со стороны сердца: очень редко–аритмия; частота неизвестна–тахикардия типа «пируэт» (потенциально с летальным исходом) (см.разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания»).
Нарушения со стороны сосудов: очень редко–понижение артериального давления (АД).
Нарушения со стороны пищеварительной системы: нечасто –рвота; редко –тошнота, запор, сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко –панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
очень редко–нарушение функции печени; частота неизвестна–возможно развитие печеночной энцефалопатии у пациентов с печеночной недостаточностью (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания»), гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто–реакции гиперчувствительности, макулопапулезная сыпь; нечасто –пурпура; очень редко –ангионевротический отек, крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона; частота неизвестна –возможно обострение уже имеющейся острой системной красной волчанки, фоточувствительность (см. раздел «Особые указания»).
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
очень редко –почечная недостаточность.
Лабораторные и инструментальные данные:
частота неизвестна–удлинение интервала QT на ЭКГ (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания»), повышение концентрации глюкозы в крови (см. раздел «Особые указания»), повышение сывороточной концентрации мочевой кислоты (см. раздел «Особые указания»), повышение активности «печеночных» ферментов в плазме крови.

Противопоказания Индапамид табл. п/п/о 1,5 мг №60

- Гиперчувствительность к индапамиду, другим производным сульфонамида или любому компоненту препарата.
- Почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина (КК) менее 30мл/мин).
- Печеночная недостаточность тяжелой степени, в т.ч. печеночная энцефалопатия.
- Гипокалиемия.
- Непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, т.к. препарат Индапамид –КРКА содержит лактозу.
- Беременность и период грудного вскармливания.
- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Беременность и лактация
Беременность
В настоящий момент нет достаточного количества данных о применении индапамида во время беременности (описано менее 300 случаев). Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может приводить к уменьшению объема циркулирующейкрови (ОЦК) у матери и снижению маточно-плацентарного кровотока, что может привести к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода. В исследованиях на животных не было выявлено прямого или непрямого воздействия, связанного с репродуктивной токсичностью. В качестве меры предосторожности следует избегать применения индапамида вовремя беременности.
Период грудного вскармливания
Индапамид проникает в грудное молоко. У новорожденного при этом может развиться гиперчувствительность к производным сульфонамида и гипокалиемия. В связи с этим, риск для новорожденного/младенца не может быть исключен. Индапамид близок к тиазидным диуретикам, прием которых вызывает уменьшение количества грудного молока или даже подавление лактации. Не следует применять индапамид в период грудного вскармливания.
Фертильность
В доклинических исследованиях было показано отсутствие воздействия на репродуктивную функцию у крыс обоих полов. Предположительно влияние на фертильность у человека отсутствует.

Особые условия Индапамид табл. п/п/о 1,5 мг №60

Передозировка
Индапамид даже в очень высоких дозах (до 40 мг, т. е. в 27 раз больше терапевтической дозы) не оказывает токсического действия.
Признаки острого отравления препаратом в первую очередь связаны с нарушением водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия).
Симптомы: снижение АД, тошнота, рвота, судороги, вертиго, сонливость, спутанность сознания, полиурия или олигурия вплоть до анурии (вследствие гиповолемии).
Лечение: симптоматическое (промывание желудка и/или назначение активированного угля, восстановление водно-электролитного баланса). Специфического антидота нет.


Особые указания
Нарушения функции печени
У пациентов с нарушениями функции печени при применении тиазидоподобных диуретиков возможно развитие печеночной энцефалопатии, особенно при нарушении показателей водно-электролитного баланса. При ее развитии прием диуретиков следует прекратить.
Фоточувствительность
При применении тиазидоподобных диуретиков отмечены случаи развития реакций фоточувствительности (см. раздел «Побочное действие»). В случае их развития прием препарата Индапамид –КРКА следует прекратить. На фоне терапии индапамидом необходимо защищать открытые участки тела от воздействия солнечных лучей и искусственного ультрафиолетового излучения.
Водно-электролитный баланс
Содержание натрия в плазме крови
Содержание натрия в плазме крови необходимо определить до начала лечения препаратом Индапамид -КРКА, а затем регулярно контролировать этот показатель в период лечения. Важно регулярно контролировать содержание натрия в плазме крови, т. к. изначально гипонатриемия может протекать бессимптомно. Наиболее тщательный контроль содержания натрия в плазме крови показан пациентам пожилого возраста и пациентам с циррозом печени (см. разделы «Побочное действие», «Передозировка»). Все диуретические препараты могут вызывать гипонатриемию, приводящую иногда к крайне тяжелым последствиям. Гипонатриемия и гиповолемия могут приводить к обезвоживанию и ортостатической гипотензии. Сопутствующее снижение содержания хлора может приводить к вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу, частота и степень выраженности этого эффекта незначительны.
Содержание калия в плазме крови
Наибольшим риском при лечении тиазидными и тиазидоподобными диуретиками является снижение содержания калия в плазме крови и развитие гипокалиемии. Особое внимание в целях профилактики гипокалиемии (менее 3,4ммоль/л) необходимо уделить пациентам группы повышенного риска следующих категорий: ослабленные пациенты и/или получающие сочетанную медикаментозную терапию, пациенты пожилого возраста, пациенты с циррозом печени, периферическими отеками и асцитом, пациенты с ишемической болезнью сердца, сердечной недостаточностью. Гипокалиемия у таких пациентов усиливает токсическое действие сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмий. К группе повышенного риска также относятся пациенты с удлиненным интервалом QTна ЭКГ как врожденным, так и вызванным лекарственными препаратами. Гипокалиемия, так же, как и брадикардия, является предрасполагающим фактором возникновения тяжелых аритмий, и особенно аритмии типа «пируэт», что может привести к летальному исходу. Во всех описанных случаях необходимо регулярно контролировать содержание калия в плазме крови. Первое определение содержания калия в плазме крови должно быть проведено в течение первой недели терапии препаратом Индапамид -КРКА. При выявлении гипокалиемии следует провести соответствующую терапию.
Содержание кальция в плазме крови
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать выведение кальция почками, приводя к незначительной и/или временной гиперкальциемии. Выраженная гиперкальциемия на фоне приема препарата Индапамид –КРКА может быть следствием ранее недиагностированного гиперпаратиреоза. Следует отменить прием диуретиков перед исследованием функции паращитовидных желез.
Концентрация глюкозы в крови
У пациентов с сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии, необходим контроль концентрации глюкозы в крови.
Мочевая кислота
У пациентов с гиперурикемией может увеличиваться частота возникновения приступов или обострения течения подагры.
Функция почек и диуретические препараты
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны в полной мере только у пациентов с нормальной или незначительно сниженной функцией почек (концентрация креатинина в плазме крови у взрослых менее 25мг/л или 220мкмоль/л). У пациентов пожилого возраста
12нормальный показатель уровня концентрации креатинина в плазме крови рассчитывают с учетом возраста, массы тела и пола. Выраженная гиповолемия, которая, в свою очередь, вызвана потерей жидкости и ионов натрия на фоне приема диуретических препаратов, может привести к развитию острой почечной недостаточности (снижение скорости клубочковой фильтрации), что может сопровождаться повышением концентраций мочевины и креатинина в плазме крови. При нормальной функции почек преходящая функциональная почечная недостаточность, как правило, проходит без последствий. Однако при существующей почечной недостаточности состояние пациента может ухудшиться.
Спортсмены
Необходимо обратить внимание спортсменов на то, что препарат Индапамид –КРКА содержит действующее вещество индапамид, которое может дать положительную реакцию при проведении допинг-тестов. Хориоидальный выпот/oстрая миопия/острая закрытоугольная глаукомаСульфонамиды и их производные могут вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к развитию хориоидальноговыпотас нарушением полей зрения, острой транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазу и обычно возникают в течение нескольких часов или недель после начала приема препарата.
При отсутствии лечения острый приступ закрытоугольной глаукомы может привести к стойкой потере зрения. В первую очередь необходимо как можно быстрее, отменить прием препарата. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное медикаментозное лечение или хирургическое вмешательство. Факторами риска развития острого приступа закрытоугольной глаукомы являются аллергические реакции на производные сульфонамида и пенициллины в анамнезе.
Специальная информация по вспомогательным веществам
Препарат Индапамид –КРКА содержит лактозу, поэтому препарат противопоказан пациентам с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.