АРИФОН Сервье-Сердикс

Состав Арифон табл. п/п/о 2,5 мг №30

Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Состав:
Одна таблетка содержит действующего вещества индапамида 2.5 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 59,25 мг, кукурузный крахмал 20,00 мг, магния стеарат 0,75 мг, повидон 4,00 мг, тальк 3,5 мг, пленочная оболочка - глицерол 0,087 мг, макрогол 6000 0,035 мг, гипромеллоза 1,449 мг, натрия лаурилсульфат 0,017 мг, титана диоксид 0,278 мг, белый пчелиный воск 0,047 мг.

Описание
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета.

Фармакологические свойства
Фармакотерапевтическая группа
Диуретическое средство.
Код АТХ: C03BA11


Фармакодинамика
Индапамид относится к производным сульфонамида и по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Индапамид увеличивает выделение с мочой ионов натрия, хлора и, в меньшей степени, ионов калия и магния, что сопровождается усилением диуреза. Индапамид оказывает антигипертензивное действие в дозах, не обладающих выраженным диуретическим эффектом. Более того, индапамид эффективен у больных, имеющих одну почку.
Механизм действия индапамида на сосуды, как и других диуретических препаратов, включает:
изменение трансмембранного тока ионов (в первую очередь - кальция), что приводит к расслаблению гладкомышечных клеток сосудов;
усиление синтеза простагландина PGE2 и простациклина PGI2 (вазодилататор и ингибитор агрегации тромбоцитов).

Индапамид, как и другие тиазидные диуретики, уменьшают гипертрофию левого желудочка.
Более того, на фоне кратковременного, средней продолжительности и долгосрочного курсов терапии индапамидом:
не изменяются показатели липидного обмена, в том числе уровень триглицеридов, холестерина, липопротеинов низкой плотности и липопротеинов высокой плотности;
не изменяются показатели обмена углеводов, в том числе у больных сахарным диабетом и артериальной гипертензией.
Увеличение дозы тиазидных диуретиков вьше оптимальной не сопровождается усилением антигипертензивного эффекта, но может сопровождаться возникновением выраженных побочных реакций. Если терапия тиазидными диуретиками не приводит к желаемому терапевтическому результату, дозу препаратов увеличивать не следует.


Фармакокинетика
Всасывание
Биодоступность индапамида – 93 %.
Максимальной концентрации в плазме крови (Тmax) препарат достигает через 1-2 часа после перорального приема однократной дозы 2.5 мг.
Распределение
Около 75 % препарата связывается с белками плазмы крови. Период полувыведения препарата составляет 14-24 часа (в среднем 18 часов).
При регулярном приеме препарата равновесная концентрация индапамида в плазме крови увеличивается (по сравнению с однократным приемом). Вместе с тем, достигнутое равновесное состояние сохраняется в течение длительного периода времени, свидетельствуя о том, что повторный прием препарата не сопровождается накоплением индапамида в организме.
Выделение
Индапамид выводится в виде неактивных метаболитов в основном с мочой (60 - 80 % от введенной дозы).
Не более 5 % индапамида выводится из организма с мочой в неизмененном виде.
У больных с почечной недостаточностью фармакокинетические свойства индапамида не изменяются.

Показания к применению Арифон табл. п/п/о 2,5 мг №30

Артериальная гипертензия.

Способ применения и дозы Арифон табл. п/п/о 2,5 мг №30

Применяется внутрь 1 таблетка /сутки, желательно утром.
При лечении больных артериальной гипертензией доза препарата не должна превышать 2.5 мг /сутки (увеличение риска побочного действия без усиления антигипертензивного эффекта).

Противопоказания Арифон табл. п/п/о 2,5 мг №30

повышенная чувствительность к индапамиду и другим производным сульфонамида или любому из вспомогательных веществ препарата;
тяжелая почечная недостаточность;
тяжелая печеночная недостаточность;
тяжелая печеночная недостаточность или печеночная энцефалопатия;
гипокалиемия
В связи с тем, что в состав препарата входит лактоза, Арифон® не рекомендуется пациентам с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы, галактоземией, глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
В связи с отсутствием клинических данных препарат не рекомендуется применять у детей до 18 лет.

Беременность и период кормления грудью
Беременность
Как правило, в период беременности не следует назначать диуретические препараты. Нельзя использовать эти препараты для снятия физиологического отека при беременности. Диуретические препараты могут вызывать фетоплацентарную ишемию и приводить к нарушению развития плода.
Диуретики, тем не менее, применяются при лечении отеков сердечного, печеночного и почечного генеза у беременных женщин.
Кормление грудью
Не рекомендуется назначать Арифон® кормящим матерям (индапамид выделяется с молоком).

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ
Нарушения функции печени и почек, нарушения водно-электролитного баланса, больные с увеличенным интервалом QT на ЭКГ, применение у ослабленных пациентов или у пациентов, получающих одновременную терапию с препаратами, которые могут увеличивать интервал QT (см. “Взаимодействие с другими лекарственными средствами”), гиперпаратиреоз, сахарный диабет, гиперурикемия и подагра.

Особые условия Арифон табл. п/п/о 2,5 мг №30

Побочное действие
Большинство побочных реакций (лабораторные и клинические показатели) носят дозозависимый характер.
Частота побочных реакций, которые могут быть вызваны тиазидными диуретиками, включая индапамид, приведена в виде следующей градации: Очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).
Со стороны кровеносной и лимфатической системы
Очень редко: тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластичекая анемия, гемолитическая анемия.
Со стороны центральной нервной системы
Редко: астения, головная боль, парестезия, вертиго.
Неуточненной частоты: обморок.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Очень редко: аритмия, выраженное снижение АД.
Неуточненной частоты: аритмия типа «пируэт» (возможно со смертельным исходом) (см.разделы «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами» и «Особые указания»).
Со стороны пищеварительной системы
Нечасто: рвота.
Редко: тошнота, запор, сухость слизистой оболочки полости рта.
Очень редко: панкреатит.
Со стороны мочевыделительной системы
Очень редко: почечная недостаточность.
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Очень редко: нарушение функции печени.
Неуточненной частоты: возможность наступления печеночной энцефалопатии в случае печеночной недостаточности (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»); гепатит.
Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки
Реакции повышенной чувствительности, в основном дерматологические, у пациентов с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям:
Часто: макулопапулезная сыпь.
Нечасто: геморрагический васкулит.
Очень редко: ангионевротический отек и/или крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.
Неуточненной частоты:у пациентов с острой формой системой красной волчанки возможно ухудшение течения заболевания.
Описаны случаи реакций фоточувствительности (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Лабораторные показатели:
Неуточненной частоты:
увеличение QT интервала на ЭКГ (см. раздел «Особые указания»);
повышение концентрации мочевой кислоты и глюкозы в крови: тиазидные и тиазидоподобные диуретики следует с осторожностью применять у пациентов с подагрой и сахарным диабетом;
повышение активности «печеночных» трансаминаз.
В клинических исследованиях гипокалиемия (содержание калия в плазме крови менее 3,4 ммоль/л) наблюдалась у 25% пациентов м менее 3,2 ммоль/л - у 10% пациентов после 4-6 недель лечения. После 12 недель терапии содержание калия в плазме крови снизилось, в среднем, на 0,41 ммоль/л.
Очень редко: гиперкальциемия.
Неуточненной частоты:
снижение содержания калия и развитие гипокалиемии, особенно значимое для пациентов, относящихся к группе риска (см. «Особые указания»).
гипонатриемия, сопровождающаяся гиповолемией, приводящая к дегидратации и ортостатической гипотензии. Одновременная гипохлоремия может привести к метаболическому алкалозу компенсаторного характера (вероятность и тяжесть данного эффекта низка).


Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ СОЧЕТАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ
Препараты лития:
При одновременном применении тиазидных диуретиков и препаратов лития может наблюдаться повышение концентрации лития в плазме крови, сопровождающееся появлением признаков передозировки. При необходимости, диуретические препараты могут быть использованы в сочетании с препаратами лития, при этом следует тщательно подбирать дозу препаратов, постоянно контролируя содержание лития в плазме крови.
СОЧЕТАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ, ТРЕБУЮЩИЕ ОСОБОГО ВНИМАНИЯ
Препараты, способные вызывать аритмию типа “пируэт”:
антиаритмические препараты I а класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
антиаритмические препараты III класса (амиодарон, дофетилид, ибутилид) и соталол;
некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол. галоперидол);
другие: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин (в/в), галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, астемизол, винкамин (в/в).
Увеличение риска желудочковых аритмий, особенно аритмии типа “пируэт” (фактор риска: гипокалиемия).
Следует определить содержание калия в плазме крови и, при необходимости, корректировать его до начала комбинированной терапии индапамидом с указанными выше препаратами.
Необходим контроль клинического состояния пациента, контроль содержания электролитов плазмы крови, показателей ЭКГ.
У пациентов с гипокалиемией необходимо применять препараты, не вызывающие аритмию типа “пируэт”.
Нестероидные противовоспалительные препараты (при системном назначении), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 ЦОГ-2, высокие дозы салицилатов ((≥3 г/сутки):
Возможно снижение антигипертензивного эффекта индапамида.
При значительной потере жидкости может развиться острая почечная недостаточность (вследствие снижения клубочковой фильтрации). Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и регулярно контролировать функцию почек как в начале, так и в процессе лечения.
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ):
Назначение ингибиторов АПФ пациентам с гипонатриемией (особенно пациентам со стенозом почечной артерии) сопровождается риском развития внезапной артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности.
Пациентам с артериальной гипертензией и сниженным, вследствие приема диуретиков, содержанием ионов натрия в плазме крови необходимо:
за три дня до начала лечения ингибиторами АПФ прекратить прием диуретиков. В дальнейшем, при необходимости, прием диуретиков можно возобновить.
или начинать терапию ингибитором АПФ с низких доз, с последующим постепенным увеличение дозы в случае необходимости.
При хронической сердечной недостаточности лечение ингибиторами АПФ следует начинать с низких доз с возможным предварительным снижением доз диуретиков.
Во всех случаях в первую неделю приема ингибиторов АПФ у пациентов необходимо контролировать функцию почек (концентрацию креатинина в плазме крови).
Другие препараты, способные вызвать гипокалиемию: амфотерицин В (в/в), глюко- и минералокортикостероиды (при системном назначении), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника:
Увеличение риска развития гипокалиемии (аддитивный эффект)
Необходим постоянный контроль содержания калия в плазме крови, при необходимости - его коррекция. Особое внимание следует уделять пациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды. Рекомендуется применять слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника.
Баклофен:
Возможно усиление антигипертензивного действия.
Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и с начала лечения тщательно контролировать функцию почек.
Сердечные гликозиды:
Гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов.
При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать содержание калия в плазме крови и показатели ЭКГ, и, при необходимости, корректировать терапию.

СОЧЕТАНИЕ ПРЕПАРАТОВ, ТРЕБУЮЩЕЕ ВНИМАНИЯ
Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен):
Одновременное назначение индапамида с калийсберегающими диуретиками целесообразно у некоторых пациентов, однако при этом не исключается возможность развития гипокалиемии (особенно у больных сахарным диабетом и пациентов с почечной недостаточностью) или гиперкалиемии.
Необходимо контролировать содержание калия в плазме крови, параметры ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию.
Метформин:
функциональная почечная недостаточность, которая может возникнуть на фоне приема диуретиков, особенно «петлевых», при одновременном назначении метформина повышает риск развития молочнокислого ацидоза.
Не следует применять метформин, если концентрация креатинина превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.
Йодсодержащие контрастные вещества:
Обезвоживание организма на фоне приема диуретических препаратов увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных веществ.
Перед применением йодсодержащих контрастных веществ больным необходимо компенсировать потерю жидкости.
Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства:
Препараты этих классов усиливают антигипертензивное действие индапамида и увеличивают риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
Соли кальция:
При одновременном назначении возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения выведения ионов кальция почками.
Циклоспорин, такролимус:
Возможно увеличение концентрации креатинина в плазме крови без изменения концентрации циркулирующего циклоспорина, даже при нормальном содержании жидкости и ионов натрия.
Кортикостероиды (минерало- и глюкокротикостероиды), тетракозактид (при системном назначении):
Снижение гипотензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).

Передозировка
Индапамид даже в очень высоких концентрациях (до 40 мг, т.е. в 16 раз больше терапевтической дозы) не оказывает токсического действия.
Признаки острого отравления препаратом в первую очередь связаны с нарушением водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия). Из клинических симптомов передозировки могут отмечаться тошнота, рвота, артериальная гипотензия, судороги, головокружение, сонливость, спутанность сознания, полиурия или олигурия, заканчивающаяся анурией (вследствие гиповолемии).
Меры неотложной помощи сводятся к выведению препарата из организма: промывание желудка и/или назначения активированного угля, с последующим восстановлением водно-электролитного баланса.


Особые указания

Нарушения функции печени
При назначении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков у пациентов с нарушениями функции печени возможно развитие печеночной энцефалопатии. В этом случае прием диуретиков следует немедленно прекратить. Фоточувствительность
На фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалось о случаях развития реакций фоточувствительности (см. раздел «Побочное действие»). В случае развития реакций фоточувствительности на фоне приема препарата следует прекратить лечение. При необходимости продолжения терапии диуретиками рекомендуется защищать кожные покровы от воздействия солнечных лучей или искусственных ультрафиолетовых лучей. Водно-электролитный баланс:
Содержание ионов натрия в плазме крови:
До начала лечения необходимо определить содержание ионов натрия в плазме крови. На фоне приема препарата следует регулярно контролировать этот показатель. Все диуретические препараты могут вызывать гипонатриемию, приводящую иногда к крайне тяжелым последствиям. Необходим постоянный контроль содержания ионов натрия, так как первоначально снижение концентрации натрия в плазме крови может и не сопровождаться появлением патологических симптомов. Наиболее тщательный контроль содержания ионов натрия необходим пациентам с циррозом печени и пациентам пожилого возраста (смотрите разделы «Побочное действие» И «Передозировка»).
Содержание ионов калия в плазме крови:
При терапии тиазидными и тиазидоподобными диуретиками основной риск заключается в резком снижении содержания калия в плазме крови и развитии гипокалиемии. Необходимо избегать риска развития гипокалиемии (содержание калия менее 3.5 ммоль/л), у пациентов следующих групп: пожилого возраста, ослабленных или получающих сочетанную медикаментозную терапию с другими антиаритмическими препаратами и препаратами, которые могут увеличить интервал QT, пациентов с циррозом печени, периферическими отеками или асцитом, ишемической болезнью сердца, сердечной недостаточностью. Гипокалиемия у пациентов данных групп усиливает токсическое действие сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмии.
Кроме того, к группе повышенного риска относятся больные с увеличенным интервалом QT, при этом не имеет значения, вызвано это увеличение врожденными причинами или действием лекарственных средств. Гипокалиемия, так же как и брадикардия, является состоянием, способствующим развитию тяжелых аритмий и особенно типа «пируэт», которые могут приводить к летальному исходу. Во всех описанных выше случаях необходимо регулярно контролировать содержание калия в плазме крови. Первое измерение содержания ионов калия в крови необходимо провести в течение первой недели от начала лечения.
При появлении гипокалиемии должно быть назначено соответствующее лечение.
Содержание кальция в плазме крови:
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать выведение ионов кальция почками, приводя к незначительному и временному повышению содержания кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием ранее не диагностированного гиперпаратиреоза.
Следует отменить прием диуретических препаратов перед исследованием функции паращитовидной железы.

Концентрация глюкозы в плазме крови:
Необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии. Мочевая кислота:
У пациентов с подагрой может увеличиваться частота возникновения приступов или обостряться течение подагры. Диуретические препараты и функция почек:
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны в полной мере только у пациентов с нормальной или незначительно нарушенной функцией почек (концентрация креатинина в плазме крови у взрослых пациентов ниже 25 мг/л или 220 мкмоль/л). У пациентов пожилого возраста концентрацию креатинина в плазме крови рассчитывают с учетом возраста, массы тела и пола. Следует учитывать, что в начале лечения у пациентов может наблюдаться снижение клубочковой фильтрации, обусловленное гиповолемией, которая, в свою очередь, вызвана потерей воды и ионов натрия на фоне приема диуретических препаратов. Как следствие, в плазме крови может увеличиваться концентрация мочевины и креатинина. Если функция почек не нарушена, такая временная почечная недостаточность, как правило, проходит без последствий, однако при уже имеющейся почечной недостаточности состояние больного может ухудшиться. Спортсмены:
Активное вещество, входящее в состав препарата Арифон®, может давать положительный результат при проведении допинг-контроля у спортсменов. Влияние на способность управлять автомобилем и выполнение работ, требующих повышенной скорости физической и психической реакций
Действие веществ, входящих в состав препарата Арифон®, не приводит к нарушению психомоторных реакций. Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами (особенно в начале терапии) или при добавлении к проводимой терапии других антигипертензивных стедств. ФОРМА ВЫПУСКА Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2.5 мг.
По 30 таблеток в блистер (ПВХ/Ал). По 1 блистеру вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку. УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ Специальных условий хранения не требуется.
Хранить в недоступных для детей местах.

СРОК ГОДНОСТИ 5 лет.
ПРЕПАРАТ НЕЛЬЗЯ ПРИМЕНЯТЬ ПОСЛЕ ОКОНЧАНИЯ СРОКА ГОДНОСТИ, УКАЗАННОГО НА УПАКОВКЕ.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК По рецепту врача.

Регистрационное удостоверение выдано фирме «Лаборатории Сервье», произведено «Лаборатории Сервье Индастри», Франция «Лаборатории Сервье Индастри»::
905, шоссе Саран, 45520 Жиди, Франция
905, route de Saran, 45520 Gidy, France По всем вопросам обращаться в представительство АО «Лаборатории Сервье.» Представительство АО «Лаборатории Сервье:»
115054, г. Москва, Павелецкая пл. д.2, стр.3 Тел.: (495) 937-0700, факс: (495) 937-0701 На инструкциях, вложенных в пачку, дополнительно латинскими буквами указывается логотип фирмы «Лаборатории Сервье».