МЕЛОКСИКАМ Курская биофабрика-Биок

Состав Мелоксикам буфус р-р для в/м введ. 10 мг/мл по 1,5 мл амп. №5

Торговое наименование препарата: Мелоксикам буфус
Международное непатентованное наименование: Мелоксикам

Лекарственная форма: раствор для внутримышечного введения

Состав:
Действующее вещество:
Мелоксикам - 10,000 мг
Вспомогательные вещества:
гликофурол (тетрагликоль) - 100,000 мг
полоксамер 188 - 50,000 мг
меглюмин - 6,250 мг
глицин - 5,000 мг
натрия хлорид - 3,000 мг
натрия гидроксид - 0,152 мг
вода для инъекций - до 1 мл

Описание: Прозрачная жидкость желтого или зеленовато-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа: НПВП
Код АТХ: M01AC06


Фармакодинамика
Мелоксикам - нестероидный противовоспалительный препарат обладающий обезболивающим противовоспалительным и жаропонижающим действием. Относится к классу оксикамов производных энолиевой кислоты.
Противовоспалительное действие связано с торможением ферментативной активности циклооксигеназы-2 участвующей в биосинтезе простагландинов в области воспаления. В меньшей степени мелоксикам действует на циклооксигеназу-1 участвующую в синтезе простагландина защищающего слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и принимающего участие в регуляции кровотока в почках.


Фармакокинетика
Абсорбция
Относительная биодоступность составляет около 100%. После внутримышечного введения препарата в дозе 15 мг максимальная концентрация препарата в плазме (Сmах) составляет 162 мкг/мл и достигается в течение приблизительно 60 мин.
Распределение
Мелоксикам хорошо связывается с белками плазмы особенно с альбумином (99%). Проникает в синовиальную жидкость концентрация в синовиальной жидкости составляет примерно 50% от плазменной концентрации препарата. Объем распределения низкий приблизительно 11 литров. Межиндивидуальные различия составляют 30-40%.
Метаболизм
Мелоксикам почти полностью метаболизируется в печени с образованием четырех фармакологически неактивных метаболитов. Основной метаболит 5'-карбоксимелоксикам (60% от величины дозы) образуется путем окисления промежуточного метаболита 5'-гидроксиметилмелоксикама который также экскретируется но в меньшей степени (9% от величины дозы).
Исследования in vitro показали что в данном метаболическом превращении важную роль играет изофермент CYP2C9 дополнительное значение имеет изофермент CYP3A4. В образовании двух других метаболитов (составляющих соответственно 16% и 4% от величины дозы препарата) принимает участие пероксидаза активность которой вероятно индивидуально варьируется.
Выведение
Выводится в равной степени с калом и мочой преимущественно в виде метаболитов. В неизмененном виде с калом выводится менее 5% от величины суточной дозы в моче в неизменном виде препарат обнаруживается только в следовых количествах. Средний период полувыведения мелоксикама составляет 20 часов. Плазменный клиренс составляет в среднем 8 мл/мин.
Недостаточность функции печени и/или почек
Недостаточность функции печени а также слабо или умеренно выраженная почечная недостаточность существенного влияния на фармакокинетику мелоксикама не оказывает.
При терминальной почечной недостаточности увеличение объема распределения может привести к более высоким концентрациям свободного мелоксикама поэтому у пациентов с недостаточностью функции печени и/или почек суточная доза не должна превышать 75 мг.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста средний плазменный клиренс в период равновесного состояния фармакокинетики немного ниже чем у молодых пациентов.

Показания
Начальная терапия и краткосрочное симптоматическое лечение при остеоартрите (артроз дегенеративные заболевания суставов) ревматоидном артрите анкилозирующем спондилите других воспалительных и дегенеративных заболеваниях костно-мышечной системы таких как артропатии дорсопатии (например ишиас боль внизу спины плечевой периартрит и другие) сопровождающихся болью.

Способ применения и дозы Мелоксикам буфус р-р для в/м введ. 10 мг/мл по 1,5 мл амп. №5

Препарат вводится посредством глубокой внутримышечной инъекции.
Препарат нельзя вводить внутривенно.
Остеоартрит с болевым синдромом: 75 мг в день. При необходимости эта доза может быть увеличена до 15 мг в день.
Ревматоидный артрит: 15 мг в день. В зависимости от лечебного эффекта эта доза может быть снижена до 75 мг в день.
Алклизирующий спондилит: 15 мг в день. В зависимости от лечебного эффекта эта доза может быть снижена до 75 мг в день.
У пациентов с повышенным риском побочных реакций (заболевания ЖКТ в анамнезе наличие факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний) рекомендуется начинать лечение с дозы 75 мг в день.
У пациентов с выраженной почечной недостаточностью находящихся на гемодиализе доза не должна превышать 75 мг в день.
Общие рекомендации
Так как потенциальный риск побочных реакций зависит от дозы и продолжительности лечения следует использовать максимально возможные низкие дозы и длительность применения.
Максимальная рекомендуемая суточная доза - 15 мг.
Комбинированное применение
Не следует применять препарат одновременно с другими НПВП.
Суммарная суточная доза препарата Мелоксикам применяемого в виде разных лекарственных форм не должна превышать 15 мг.
Внутримышечное введение препарата показано только в течение первых нескольких дней терапии. В дальнейшем лечение продолжают с применением пероральных лекарственных форм. Рекомендуемая доза составляет 75 мг или 15 мг 1 раз в день в зависимости от интенсивности болей и тяжести воспалительного процесса.
Учитывая возможную несовместимость препарат не следует смешивать в одном шприце с другими лекарственными средствами.

Побочные эффекты
Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения характеризуется как: очень часто (≥ 1/10) часто (≥ 1/100 < 1/10) нечасто (≥ 1/1000 < 1/100) редко (≥ 1/10000 < 1/1000) очень редко (< 1/10000) не установлено.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - анемия; редко - лейкопения тромбоцитопения изменения числа клеток крови включая изменения лейкоцитарной формулы.
Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - другие реакции гиперчувствительности немедленного типа; не установлено - анафилактический шок анафилактоидные реакции.
Нарушения психики: редко - изменение настроения; не установлено - спутанность сознания дезориентация.
Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение сонливость.
Нарушения со стороны органов зрения слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго; редко - конъюнктивит нарушения зрения включая нечеткость зрения шум в ушах.
Нарушения со стороны сердца и сосудов: нечасто - повышение артериального давления чувство "прилива" крови к лицу; редко - ощущение сердцебиения.
Нарушения со стороны дыхательной системы: редко - бронхиальная астма у пациентов с аллергией к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВП.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - боль в животе диспепсия диарея тошнота рвота; нечасто - скрытое и явное желудочно-кишечное кровотечение гастрит стоматит запор вздутие живота отрыжка; редко - гастродуоденальные язвы колит эзофагит; очень редко - перфорация желудочно-кишечного тракта.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - транзиторные изменения показателей функции печени (например повышение активности трансаминаз или билирубина); очень редко - гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - ангиоотек зуд кожная сыпь; редко - токсический эпидермальный некролиз синдром Стивенса-Джонсона крапивница; очень редко - буллезный дерматит мультиформная эритема; не установлено - фотосенсибилизация.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - изменение показателей функции почек (повышение уровня креатинина и/или мочевины в сыворотке крови) нарушение мочеиспускания включая острую задержку мочи; очень редко-острая почечная недостаточность.
Нарушения со стороны половых органов и молочных желез: нечасто - поздняя овуляция; не установлено - бесплодие у женщин.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - боль и отек в месте введения; нечасто - отеки.
Совместное применение с лекарственными средствами угнетающими костный мозг (например метотрексат) может спровоцировать цитопению.
Желудочно-кишечное кровотечение язва или перфорация могут приводить к летальному исходу.
Как и для других НПВП не исключают возможность появления интерстициального нефрита гломерулонефрита почечного медуллярного некроза нефротического синдрома.

Противопоказания Мелоксикам буфус р-р для в/м введ. 10 мг/мл по 1,5 мл амп. №5

- Гиперчувствительность к активному веществу или вспомогательным компонентам препарата к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВП;
- полное или неполное сочетание бронхиальной астмы рецидивирующего полипоза слизистой оболочки носа и околоносовых пазух ангионевротического отека или крапивницы вызванных непереносимостью ацетилсалициловой кислоты или других НПВП из-за существующей вероятности перекрестной чувствительности (в том числе в анамнезе);
- эрозивно-язвенные изменения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения или недавно перенесенные;
- воспалительные заболевания кишечника - болезнь Крона или язвенный колит в стадии обострения;
- активное желудочно-кишечное кровотечение недавно перенесенные цереброваскулярные кровотечения или установленный диагноз заболеваний свертывающей системы крови;
- тяжелая печеночная недостаточность или активное заболевание печени;
- тяжелая почечная недостаточность (если не проводится гемодиализ клиренс креатинина менее 30 мл/мин) прогрессирующие заболевания почек в том числе подтвержденная гиперкалиемия;
- выраженная неконтролируемая сердечная недостаточность;
- терапия периоперационных болей при проведении шунтирования коронарных артерий;
- сопутствующая терапия антикоагулянтами так как есть риск образования внутримышечных гематом;
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- возраст до 18 лет.

С осторожностью
- Заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в анамнезе (наличие инфекции Helicobacter pylori):
- хроническая сердечная недостаточность;
- ишемическая болезнь сердца;
- почечная недостаточность (клиренс креатинина 30-60 мл/мин);
- цереброваскулярные заболевания;
- дислипидемия/гиперлипидемия;
- сахарный диабет;
- сопутствующая терапия следующими препаратами: антикоагулянтами пероральными глюкокортикостероидами антиагрегантами селективными ингибиторами обратного захвата серотонина;
- бронхиальная астма туберкулез выраженный остеопороз;
- заболевания периферических артерий;
- пожилой возраст;
- длительное использование НПВП;
- курение;
- частое употребление алкоголя.
Для снижения риска развития нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) следует использовать минимальную эффективную дозу минимально возможным коротким курсом.

Беременность и лактация
Препарат противопоказан во время беременности. Безопасность применения во время беременности данного препарата не доказана. Влияние задержки синтеза простагландинов на эмбриогенез во время первых двух триместров беременности не ясно. В последний триместр беременности механизм действия мелоксикама характеризуется торможением родовой деятельности преждевременным закрытием Ductus arteriosus Botalli у плода повышается предрасположенность к кровотечениям у матери и ребенка и повышается риск образования отеков у матери.
Известно что НПВП проникает в грудное молоко поэтому мелоксикам не рекомендуется применять в период кормления грудью.

Особые условия Мелоксикам буфус р-р для в/м введ. 10 мг/мл по 1,5 мл амп. №5

Взаимодействие
Другие ингибиторы синтеза простагландина включая глюкокортикоиды и салицилаты
Одновременный прием с мелоксикамом увеличивает риск образования язв в ЖКТ и желудочно-кишечных кровотечений (вследствие синергизма действия). Одновременный прием с другими НПВП не рекомендуется.
Антикоагулянты для приема внутрь гепарин для системного применения тромболитические средства
Одновременный прием с мелоксикамом повышает риск кровотечения. В случае одновременного применения необходим тщательный контроль за свертывающей системой крови.
Антитромбоцитарные препараты ингибиторы обратного захвата серотонина
Одновременный прием с мелоксикамом повышает риск кровотечения вследствие ингибирования тромбоцитарной функции. В случае одновременного применения необходим тщательный контроль за свертывающей системой крови.
Препараты лития
НПВП повышают уровень лития в плазме посредством уменьшения выведения его почками. Одновременное применение мелоксикама с препаратами лития не рекомендуется. В случае необходимости одновременного применения рекомендуется тщательный контроль концентрации лития в плазме в течение всего курса применения препаратов лития.
Метотрексат
НПВП снижают секрецию метотрексата почками тем самым повышая его концентрацию в плазме. Одновременное применение мелоксикама и метотрексата (в дозе более 15 мг в неделю) не рекомендуется. В случае одновременного применения необходим тщательный контроль за функцией почек и формулой крови. Мелоксикам может усиливать гематологическую токсичность метотрексата особенно у пациентов с нарушением функции почек.
Контрацепция
Есть данные что НПВП могут снижать эффективность внутриматочных контрацептивных устройств однако это не доказано.
Мифепристон: в связи с теоретическим риском изменения эффективности мифепристона под влиянием ингибиторов синтеза простагландинов НПВП не следует назначать ранее чем через 8-12 суток после отмены мифепристона.
Диуретики
Применение НПВП повышает риск развития острой почечной недостаточности у пациентов с обезвоживанием.
Антигипертензивные средства (бета-адреноблокаторы ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента вазодилататоры диуретики)
НПВП снижают эффект антигипертензивных средств вследствие ингибирования простагландинов обладающих вазодилатирующими свойствами.
Антагонисты ангиотензин-II рецепторов
При совместном применении с НПВП усиливают снижение клубочковой фильтрации что тем самым может привести к развитию острой почечной недостаточности особенно у пациентов с нарушением функции почек.
Колестирамин связывая мелоксикам в ЖКТ приводит к его более быстрому выведению.
Пеметрексед
При одновременном применении мелоксикама и пеметрекседа у пациентов с клиренсом креатинина от 45 до 79 мл/мин прием мелоксикама следует прекратить за 5 дней до начала приема пеметрекседа и возможно возобновить через 2 дня после окончания приема. Если существует необходимость в совместном применении мелоксикама и пеметрекседа то пациентов следует тщательно наблюдать особенно в отношении миелосупрессии и возникновения побочных явлений со стороны ЖКТ.
У пациентов с клиренсом креатинина менее 45 мл/мин прием мелоксикама совместно с пеметрекседом не рекомендуется.
НПВП оказывая действие на почечные простагландины могут усиливать нефротоксичность циклоспорина.
При использовании совместно с мелоксикамом лекарственных препаратов которые обладают известной способностью ингибировать CYP2C9 и/или CYP3A4 (или метаболизируются при участии этих ферментов) таких как производные сульфонилмочевины или пробенецид следует принимать во внимание возможность фармакокинетического взаимодействия.
При совместном применении с антидиабетическими средствами для приема внутрь (например производными сульфонилмочевины натеглинидом) возможны взаимодействия опосредованные CYP2C9 которые могут привести к увеличению концентрации как этих лекарственных средств так и мелоксикама в крови. Пациенты одновременно принимающие мелоксикам с препаратами сульфонилмочевины или натеглинида должны тщательно контролировать уровень сахара в крови из-за возможности развития гипогликемии.
При одновременном применении антацидов циметидина дигоксина и фуросемида значимых фармакокинетических взаимодействий выявлено не было.


Передозировка
Симптомы: тошнота рвота боли в эпигастрии желудочно-кишечное кровотечение острая почечная недостаточность печеночная недостаточность остановка дыхания асистолия летаргия сонливость изменение артериального давления коматозное состояние судороги сердечно-сосудистый коллапс остановка сердца анафилактоидные реакции.
Лечение: специфический антидот отсутствует. В случае передозировки препарата проводить симптоматическую терапию. Форсированный диурез защелачивание мочи гемодиализ - малоэффективны из-за высокой связи препарата с белками крови.


Особые указания
Пациенты страдающие заболеваниями ЖКТ должны регулярно наблюдаться. При возникновении язвенного поражения ЖКТ или желудочно-кишечного кровотечения препарат необходимо отменить.
Язвы желудочно-кишечного тракта перфорация или кровотечения могут возникнуть в ходе применения НПВП в любое время как при наличии настораживающих симптомов или сведений о серьезных желудочно-кишечных осложнениях в анамнезе так и при отсутствии этих признаков. Последствия данных осложнений в целом более серьезны у лиц пожилого возраста.
При применении препарата могут развиваться такие серьезные реакции со стороны кожи как эксфолиативный дерматит синдром Стивенса-Джонсона токсический эпидермальный некролиз. Поэтому следует уделять особое внимание пациентам сообщающим о развитии нежелательных явлений со стороны кожи и слизистых оболочек а также реакций повышенной чувствительности к препарату особенно если подобные реакции наблюдались в течение предыдущих курсов лечения. Развитие подобных реакций наблюдается как правило в течение первого месяца лечения. В случае появления первых признаков кожной сыпи изменений слизистых оболочек или других признаков гиперчувствительности должен рассматриваться вопрос о прекращении применения препарата.
При приеме НПВП описаны случаи повышения риска развития серьезных сердечно-сосудистых тромбозов инфаркта миокарда приступа стенокардии возможно со смертельным исходом. Такой риск повышается при длительном применении препарата а также у пациентов с вышеуказанными заболеваниями в анамнезе и предрасположенных к таким заболеваниям.
НПВП ингибируют в почках синтез простагландинов которые участвуют в поддержании почечной перфузии. Применение НПВП у пациентов со сниженным почечным кровотоком или уменьшенным объемом циркулирующей крови может привести к декомпенсации скрыто протекающей почечной недостаточности. После отмены НПВП функция почек обычно восстанавливается до исходного уровня.
В наибольшей степени риску развития этой реакции подвержены пожилые пациенты; пациенты у которых отмечается дегидратация хроническая сердечная недостаточность цирроз печени нефротический синдром или острые нарушения функции почек; пациенты одновременно принимающие диуретические средства ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента антагонисты ангиотензин-II рецепторов а также пациенты перенесшие серьезные хирургические вмешательства которые ведут к гиповолемии. У таких пациентов в начале терапии следует тщательно контролировать диурез и функцию почек. Применение НПВП совместно с диуретиками может приводить к задержке натрия калия и воды а также к снижению натрийуретического действия мочегонных средств. В результате этого у предрасположенных пациентов возможно усиление признаков сердечной недостаточности или гипертензии. Поэтому необходим тщательный контроль состояния таких пациентов а также должна поддерживаться адекватная гидратация. До начала лечения необходимо исследование функции почек.
В случае проведения комбинированной терапии следует также контролировать функцию почек.
При использовании мелоксикама (так же как и большинства других НПВП) возможно эпизодическое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови или других показателей функции печени. В большинстве случаев это повышение было небольшим и преходящим. Если выявленные изменения существенны или не уменьшаются со временем препарат следует отменить и проводить наблюдение за выявленными лабораторными изменениями.
Ослабленные или истощенные пациенты могут хуже переносить нежелательные явления в связи с чем такие пациенты должны тщательно наблюдаться.
Подобно другим НПВП мелоксикам может маскировать симптомы основного инфекционного заболевания.
Применение мелоксикама как и других препаратов блокирующих циклооксигеназу и синтез простагландинов может влиять на фертильность поэтому не рекомендуется женщинам желающим забеременеть. При нарушении способности к зачатию у женщин или проведении обследования по поводу бесплодия необходимо рассмотреть вопрос об отмене мелоксикама.
У пациентов со слабой или умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина более 25 мл/мин) коррекция дозы не требуется.
У пациентов с циррозом печени (компенсированным) коррекция дозы не требуется.