ТИМОЛОЛ ГРОТЕКС

Состав Тимолол капли глазные 0,5% фл. 5 мл

Торговое наименование препарата: Тимолол
Международное непатентованное наименование: Тимолол

Лекарственная форма: капли глазные

Состав:
Состав препарата на 1 мл
активное вещество: Тимолол (в виде тимолола малеата) - 5,0 мг
вспомогатепьпые вещества:
Бензалкония хлорид - 6,84 мг
Натрия дигидрофосфат дигидрат - 0,10мг
Натрия гидрофосфат дигидрат - 6, 10мг
Вода для инъекций - до 1 мг

Описание: Прозрачная бесцветная или со слегка коричневатым оттенком жидкость.

Фармакотерапевтическая группа: Противоглаукомное средство β-адреноблокатор
Код АТХ: S01ED


Фармакодинамика
Неселективный блокатор бета-адренорецепторов без симпатомиметической активности. Не обладает значимой внутренней симпатомиметической прямо угнетающей миокард и местной анестезирующей (мембраностабилизирующей) активностью.
Блокада бета-адренорецепторов в бронхах и бронхиолах повышает сопротивляемость ды-хательных путей обусловленную отсутствием антагонизма к парасимпатомиметической активности. Такой эффект у пациентов с бронхиальной астмой или иными бронхоспастическими состояниями может представлять потенциальную опасность.
Блокада бета-адренорецепторов снижает сердечный выброс как у здоровых субъектов так и пациентов с заболеваниями сердца. У пациентов с тяжелым нарушением функции мио-карда блокада бета-адренорецепторов может ослаблять стимулирующее влияние симпати-ческой нервной системы необходимое для поддержания адекватной функции сердца.
При местном применении в виде глазных капель снижает как нормальное так и повышенное внутриглазное давление за счет уменьшения образования внутриглазной жидкости. Повышенное внутриглазное давление является основным фактором риска в патогенезе развития характерных для глаукомы поражения зрительного нерва и сужения границ по¬лей зрения. Не оказывает влияния на ширину зрачка и аккомодацию.
Точный механизм снижения внутриглазного давления обусловленного тимололом не из-вестен. Согласно данным топографии и флуорометрии у человека тимолол при местном применении понижает внутриглазное давление за счет уменьшения образования водяни-стой влаги и небольшого увеличения ее оттока. Снижая внутриглазное давление не влия-ет на аккомодацию и размер зрачка поэтому не происходит ухудшения остроты зрения; не снижает качество ночного зрения. Действие проявляется через 20 мин после закапыва¬ния. Максимальный эффект наблюдается через 1-2 ч. Продолжительность действия 24 ч.


Фармакокинетика
Тимолол быстро проникает через роговицу в ткани глаза. После инстилляции во влаге пе-редней камеры глаза максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается че-рез 1-2 ч. В незначительном количестве попадает в системный кровоток путем абсорбции через конъюнктиву слизистые оболочки носа и слезного тракта.
('шах тимолола в плазме крови составляет около 0.824 нг/мл и сохраняется до порога об-наружения в течении 12 ч. У новорожденных и маленьких детей Сmах тимолола сущетвенно превышает Сmах в плазме крови взрослых. Период полувыведения (Т1/2) тимолола составляет 48 ч после местного применения. Метаболизм тимолола осуществляется изо- оерментом CYP2D6. Тимолол и образующиеся метаболиты в основном выводятся почками.

Показания
Повышенное внутриглазное давление (офтазьмогипертензия) открытоугольная глаукома глаукома на афактическом глазу и другие виды вторичной глаукомы врожденная глаукома (при не эффективности других средств) в качестве дополнительного средства для снижения внут¬риглазного давления при закрытоугольной глаукоме (в комбинации с миотиками).

Способ применения и дозы Тимолол капли глазные 0,5% фл. 5 мл

В начале лечения по 1-2 капли в пораженный глаз 2 раза в день.
Если внутриглазное давление при регулярном применении нормализуется следует сни-зить дозу до 1 капли 1 раз в день утром. Дозы превышающие 1 каплю 0.5 % рас твора ти- молола 2 раза в сутки не приводят к дополнительному снижению внутриглазного давле-ния. Если при применении тимолола не удается достигнуть необходимого уровня внут-риглазного давления необходимо рассмотреть вопрос о применении дополнительных ги-потензивных препаратов. Одновременное применение двух бета-адреноблокаторов для местного применения невозможно. У пациентов со значительно пигментированной ра-дужной оболочкой может отмечаться менее выраженное снижение внутриглазного дав-ления. а также более длительный период достижения компенсации внутриглазного давле- шя. После прекращения лечения гипотензивный эффект тимолола может сохраняться в
течение нескольких дней а в случае длительного предшествующего лечения остаточный п потензивный эффект может сохраняться от 2 до 4 недель. При проведении терапии ти- мэлолом только в отношении одного глаза может отмечаться гипотензивный эффект и в
отношении контралатерального глаза.
Кэнтроль эффективности препарата рекомендуется проводить примерно через 3-4 недели после начала терапии (не ранее чем через 1-2 недели). При длительном применении ти- м тлола возможно ослабление эффекта.
Переход с другой гипотензивной терапии:
При переходе с терапии одним бета-адрсноблокатором на терапию другим препаратом из группы бета-адреноблокаторов рекомендуется завершить полный день терапии ранее п тименявшимся гипотензивным агентом а на следующий день начать инстилляции тимо-лола 025 % в каждый пораженный глаз по 1 капле 2 раза в день.
При отсутствии адекватного ответа на терапию доза может быть увеличена до одной кап- ли 0.5 % раствора тимолола в каждый пораженный глаз два раза в день.
При переходе на терапию гипотензивным препаратом из другой группы кроме бета- адреноблокаторов. продолжают инстилляции ранее назначенного препарата с добавлением инстилляций одной капли 025 % раствора тимолола в каждый пораженный глаз два¬жды в день. На следующий день производится отмена ранее применяемого лечения и лро- дэлжается терапия тимололом.
Применение в педиатрической популяции
Согласно ограниченным данным тимолол может быть рекомендован для снижения внут-риглазного давления при инфантильной и ювенильной врожденной глаукоме в предопе-рационном периоде или в случае неэффективности проведенного хирургического лечения. Перед применением препарата необходимо тщательно оценить риски и преимущества применения тимолола в педиатрической популяции путем тщательного сбора анамнеза в отношении системных нарушений.
В случае если польза перевешивает риск рекомендуется использовать тимолол в макси-мально низкой доступной концентрации по 1 капле 1 раз вдень. При недостаточном кон-троле внутриглазного давления необходимо перейти на применение 2 раза в день по
1 капле с интервалом между инстилляциями 12 ч. Необходим контроль глазных и системных побочных явлений в течение 1-2 часов после первой инстилляции особенно у ново¬рожденных и детей до 3 лет в связи с возможностью развития апноэ и дыхания по типу Чейн-Стокса. Необходимо предупредить родителей ребенка получающего лечение тимо¬лолом что препарат необходимо отменить в случае развития у ребенка побочных явлений а стороны дыхательной системы в частности кашля и чихания.
Лечение Тимололом проводится как правило в течение продолжительного времени. Пе-рерыв в лечении или изменение дозировки препарата осуществляются только по предпи-санию лечащего врача.

Побочные эффекты
Нежелательные реакции возникшие после приема внутрь тимолола и других бета- адреноблокаторов могут расцениваться как потенциальные побочные реакции и для пре- п фатов тимолола в лекарственной форме капли глазные.
Нежелательные реакции сведения о которых были получены в ходе клинических ис-следований и при постмаркетинговом наблюдении лекарственных препаратов тимо- л )ла в лекарственной форме капли глазные
Частота побочных эффектов выявленных как в ходе исследований так и при иостмарке- т шговом наблюдении оценивались следующим образом: очень часто (>1/10); часто (>1/100 до <1/10); иногда (>1/1000 до <1/100); редко (>1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000) частота неизвестна (имеющиеся данные не могут быть оценены).
Общие реакции
С неизвестной частотой: головная боль астения/усталость боль в груди.
Со стороны органа зрения
Часто: затуманивание зрения боль в глазах жжение и зуд в глазах дискомфорт в глазу конъюнктивальная инъекция.
Нечасто: блефарит точечный кератит кератит конъюнктивит ирит диплопия эрозия ро- говицы язва роговицы слезотечение или уменьшение слезоотделения светобоязнь ощу-щение "песка" в глазах отек век отек конъюнктивы птоз.
Редко: увеит двоение в глазах пигментация роговицы эритема век.
Очень редко: развитие кальцификации роговицы при значительном ее повреждении в свя¬зи с наличием фосфатов в составе капель.
С неизвестной частотой: снижение чувствительности роговицы отслойка сосудистой обо- очки в послеоперационном периоде антиглаукоматозной хирургии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы Нечасто: брадикардия гипотония.
Редко: инфаркт миокарда снижение или повышение артериального давления перемежа-ющаяся хромота.
С неизвестной частотой: остановка сердца атриовентрикулярный блок аритмия учащен-ное сердцебиение застойная сердечная недостаточность феномен Рейно.
Со стороны пищеварительной системы Нечасто: дисгевзия.
Редко: диспепсия сухость слизистой оболочки полости рта боли в животе.
С неизвестной частотой: тошнота рвота диарея.
Со стороны иммунной системы С неизвестной частотой: системная красная волчанка.
Психические расстройства Редко: депрессия.
С неизвестной частотой: бессонница потеря памяти кошмарные сновидения.
Со стороны нервной системы Нечасто: головная боль.
Редко: ишемия головного мозга головокружение мигрень.
С неизвестной частотой: нарушение мозгового кровообращения обморок парестезии го-ловокружение усугубление течения миастении gravis.
Со стороны колеи и подкожных тканей Рщко: отек лица эритема.
С неизвестной частотой: псориаз или ухудшение течения псориаза локализованная сыпь а элопеция.
Со стороны соединительной ткани С неизвестной частотой: артропатия. боль в мышцах.
Аллергические реакции
С неизвестной частотой: системные аллергические реакции включая анафилаксию ан-гионевротический отек крапивницу местную или генерализованную сыпь. зуд.
Со стороны дыхательной системы и органов средостения Нечасто: дыхательная недостаточность одышка бронхит.
Редко: бронхоспазм (преимущественно у пациентов с уже имеющимися бронхоспастичес-кими состояниями) кашель заложенность носа инфекции верхних дыхательных путей.
Со стороны эндокринной системы
С неизвестной частотой: субклиническое течение гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом (см. раздел "Особые указания").
Со стороны мочеполовой системы
С неизвестной частотой: ретроперитонеальный фиброз сексуальная дисфункция (включая импотенцию) снижение либидо болезнь Пейрони.
Со стороны ЛОР-органов С неизвестной частотой: звон в ушах.
Нежелательные реакции возникавшие после приема тимолола или других бета- а )репоблокаторов внутрь
Аллергические реакции: эритематозная сыпь лихорадка сопровождающаяся оолыо в гор-ле ларингосиазм сопровождающийся дистресс-синдромом.
Общие реакции и реакции в месте введения: боль в конечностях снижение толерантности к физической нагрузке снижение массы тела.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: усугубление артериальной недостаточности в по дилатация.
Со стороны пищеварительной системы: желудочно-кишечная ооль. гепатомегалия. рво¬та. тромбоз мезентериальных артерий ишемический колит.
Со стороны крови и лимфатической системы: нетромбоцитопеническая пурпура тромбоцитопеническая пурпура агранулоцитоз.
Со стороны эндокринной системы: гипергликемия гипогликемия.
Со стороны кожи и подкожных тканей: зуд раздражение кожи повышенная пигмента¬ция потливость.
Со стороны скелетно-мышечной системы: артралгия.
Со стороны нервной системы/психические нарушения: вертиго снижение концентрации взимания обратимое угнетение ментальных функций прогрессирующее до кататонии острый обратимый синдром характеризующийся нарушением ориентации во времени и пространстве эмоциональной лабильностью некоторым затруднением восприятия и сни-женной способностью выполнять нейропсихические тесты.
Со стороны дыхательной системы: хрипы бронхиальная обструкция.
Со стороны мочеполовой системы: затруднение мочеиспускания.

Противопоказания Тимолол капли глазные 0,5% фл. 5 мл

Бронхиальная астма синусовая брадикардия атриовентрикулярная блокада II и III степени без кардиостимулятора декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность кардиогенный шок тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких синдром слабости синусового узла. гиперчувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью
Цереброваскулярная недостаточность артериальная гипотензия сахарный диабет гипогликемия легочная недостаточность тиреотоксикоз миастения синоатриальная блокада нарушение периферического кровообращения (в т.ч. синдром Рсйпо) беременность од¬новременное назначение других бета-адреноблокагоров.

Беременность и лактация
При беременности применяют с осторожностью только в случае когда ожидаемый тера-певтический эффект для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.
ри необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Особые условия Тимолол капли глазные 0,5% фл. 5 мл

Взаимодействие
Совместное использование препарата с глазными каплями содержащими адреналин мо-жет вызвать расширение зрачка.
Специфическое действие препарата - снижение внутриглазного давления которое может усилиться при одновременном использовании глазных капель содержащих эпинефрин и пилокарпин.
Два различных бега-адреноблокатора не следует закапывать в один и тот же глаз. Артериальная гипотензия и брадикардия могут усилиться при одновременном использо-вании препарата с антагонистами катьция резерпином и системными бета- а цреноблокаторами.
Ингибиторы CYP2D6 такие как хинидин и циметидип могут увеличить концентрацию тимолола в плазме.
Одновременное применение с инсулином или пероральными противодиабетическими средствами может привести к гипогликемии.
Тимолол усиливает действие миорелаксантов поэтому необходима отмена препарата за 48 часов до планируемого хирургического вмешательства под общей анестезией.
Эти данные могут относиться и к лекарственным препаратам которые были применены незадолго до этого.


Передозировка
Возможно развитие системных эффектов характерных для бета-адреноблокаторов: голо-вокружение головная боль аритмия брадикардия бронхоспазм тошнота и рвота потеря сознания гипотония одышка генерализованные судороги кардиогенный шок сердечная недостаточность и остановка сердца.
При случайном приеме тимолола внутрь необходимо промывание желудка и прием акти-вированного угля. Показано что препарат не может быть удален из организма путем ге-модиализа.
При развитии брадикардии и брадиаритмии (при атриовентрикулярной блокаде II и III степени) рекомендовано внутривенное введение атропина сульфата в дозе от 025 до 2 мг; и зеле частичного купирования брадикардии показано введение изопреналина. При труд- н экупируемой брадикардии следует рассмотреть вопрос об установке кардиостимулятора. При гипотонии рекомендован прием симиатомиметиков таких как допамин добутамин нэрадреналин. При отсутствии эффекта - введение глюкагона.
При развитии острой сердечной недостаточности рекомендовано применение препаратов наперстянки и диуретиков а также кислородотерапия при неэффективности - внутривен-ное введение аминофиллина


Особые указания
В послеоперационном периоде антиглаукоматозных операций и при применении препара¬тов снижающих секрецию внутриглазной жидкости возможно развитие отслойки сосу¬дистой оболочки глаза.
Применение тимолола пациентами с атопией или тяжелыми патологическими реакциями на различные аллергены в анамнезе может спровоцировать более тяжелые реакции в ответ на случайное диагностическое или терапевтическое ведение аллергенов. Такие пациенты могут слабо реагировать на введение обычных доз эпинефрина для купирования анафи¬лактических реакций.
Бета-адреноблокаторы способны маскировать ряд клинических симптомов гипертиреоза (и частности тахикардию). Требуется осторожность при применении бета- аареноблокаторов у пациентов с возможностью развития тиреотоксикоза.
У пациентов без сердечной недостаточности в анамнезе длительное угнетение миокарда в некоторых случаях может приводить к развитию сердечной недостаточности. При возник¬новении первых признаков сердечной недостаточности тимолол необходимо отменить. Необходима осторожность при назначении тимолола пациентам с атриовентрикулярной блокадой I степени стенокардией Принцметала и периферическими нарушениями крово¬обращения (феномен Рейно).
Основным патогенетическим аспектом лечения закрытоугольпой глаукомы является необходимость открытия угла передней камеры что достигается путем сужения зрачка с помощью миотиков. В связи с отсутствием влияния тимолола на диаметр зрачка в терапии зжрытоугольной глаукомы препарат может применятся только в сочетании с миотиками. Из-за возможного влияния блокаторов бета-адренорецепторов на артериальное давление и число сердечных сокращений эти средства следует с осторожностью применять у пациен¬тов с недостаточностью мозгового кровобращения. Если после начала терапии тимололом развиваются признаки или симптомы снижения мозгового кровообращения следует пере¬смотреть необходимость терапии местными бета-адреноблокаторами.
Применение тимолола может усиливать мышечную слабость при миастении (например. вызывать усиление диплопии птоза и общей слабости). У некоторых пациентов с миастенией gravis и другими миастеническими заболеваниями отмечено повышение мышечной слабости при применении тимолола.
При одновременном применении с другими лекарственными средствами необходимо со-блюдать интервал между инстилляциями не менее 15 минут.
При применении необходимо контролировать функцию слсзовыделсния состояние рого- вой оболочки и оценивать величину полей зрения не реже 1 раза в 6 мес.
Препарат содержит консервант бензалкония хлорид который может вызвать раздражение глаз абсорбироваться мягкими контактными линзами вызывая изменение их цвета и ока-зывать неблагоприятное воздействие на ткани глаза. Контактные линзы следует снять пе- рэд применением препарата и при необходимости одеть их снова не ранее чем через 15 минут после инстилляции.
При длительном применении препарата возможно токсическое влияние консерванта бен-залкония хлорида па эпителий роговицы (развитие точечной кератопатии и/или токсической язвенной кератопатии).
Отмечены случаи развития бактериального кератита у пациентов применявших тимолол в контейнерах для многократного дозирования офтальмологических лекарственных препа¬ратов. Эти контейнеры непреднамеренно контаминировались пациентами с сопутствую¬щими заболеваниями роговицы.
При переводе пациентов на лечение тимололом может понадобиться коррекция измене-ний рефракции вызванных применявшимися ранее миотиками.
Препарат подобно другим бета-адреноблокаторам может скрыть возможные симптомы гипогликемии в крови у больных сахарным диабетом.
В случае предстоящего оперативного вмешательства под общей анестезией необходимо отменить препарат за 48 часов до операции так как он усиливает действие миорелаксан- тов и общих анестетиков.