МОТИЛИУМ Каталент

Состав Мотилиум таблетки для рассасывания 10 мг №30

Торговое название– Мотилиум

Международное непатентованное название (МНН) – домперидон

Химическое название– 5-хлор-1-[1-[3-(2,3-дигидро-2-оксо-1Н-бензими- дазол-1-ил) пропил]-4-пиперидинил]-1,3-дигидро-2Н-бензимидазол-2-он

Лекарственная форма- таблетки для рассасывания

Состав

Активное вещество (на 1 таблетку): домперидон 10 мг. Вспомогательные вещества (на 1 таблетку): желатин 5,513 мг, маннитол 4,136 мг, аспартам 0,750 мг, мятная эссенция 0,300 мг, полоксамер 188 1,125мг.

Описание

Белые или почти белые круглые таблетки для рассасывания.

Фармакотерапевтическая группа– противорвотное средство, дофаминовых рецепторов блокатор центральный.

Код АТХ – А03FA03

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Домперидон – антагонист дофамина, обладающий противорвотными свойствами. Однако домперидон плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Применение домперидона редко сопровождается экстрапирамидными побочными действиями, особенно у взрослых, но домперидон стимулирует выделение пролактина из гипофиза. Его противорвотное действие, возможно, обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к рецепторам дофамина в хеморецепторной триггерной зоне. Исследования на животных и низкие концентрации препарата, найденные в мозге, свидетельствуют о центральном действии домперидона на дофаминовые рецепторы. При применении внутрь домперидон увеличивает продолжительность антральных и дуоденальных сокращений, ускоряет опорожнение желудка и повышает давление сфинктера нижнего отдела пищевода у здоровых людей. Домперидон не оказывает действия на желудочную секрецию.

Фармакокинетика

Домперидон быстро абсорбируется после приема внутрь натощак, пиковые концентрации в плазме достигаются в течение 30-60 минут. Низкая абсолютная биодоступность домперидона при приеме внутрь (примерно 15 %) связана с интенсивным метаболизмом первого прохождения в кишечной стенке и печени. Домперидон следует принимать за 15-30 минут до еды. Снижение кислотности в желудке приводит к нарушению всасывания домперидона. Биодоступность при приеме внутрь снижается при предварительном приеме циметидина и натрия бикарбоната. При приеме препарата после еды для достижения максимальной абсорбции требуется больше времени, и площадь под фармакокинетической кривой (AUC) несколько увеличивается. При приеме внутрь домперидон не накапливается и не индуцирует собственный метаболизм; пиковая концентрация в плазме 21 нг/мл через 90 минут после 2 недель приема препарата внутрь в дозе 30 мг в сутки была практически такой же, как пиковая концентрация в плазме 18 нг/мл после приема первой дозы. Домперидон связывается с белками плазмы на 91-93 %. Исследования распределения с препаратом с радиоактивной меткой у животных показали значительное распределение препарата в тканях, но низкие концентрации в головном мозге. Небольшие количества препарата проникают через плаценту у крыс. Домперидон подвергается быстрому и интенсивному метаболизму путем гидроксилирования и N-деалкилирования. Исследования метаболизма in vitro с диагностическими ингибиторами показали, что изофермент CYP3A4 является основной формой цитохрома Р450, участвующей в N-деалкилировании домперидона, в то время как CYP3A4, CYP1A2 и CYP2E1 участвуют в ароматическом гидроксилировании домперидона. Выведение с мочой и калом составляет 31 % и 66 % от дозы при приеме внутрь соответственно. Доля препарата, выделяющегося в неизмененном виде, является небольшой (10 % - с калом и приблизительно 1 % - с мочой). Плазменный период полувыведения после однократного приема внутрь составляет 7-9 часов у здоровых добровольцев, но повышается у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. У таких больных (сывороточный креатинин > 6 мг/100 мл, т.е. > 0,6 ммоль/л) период полувыведения домперидона увеличивается с 7,4 до 20,8 часов, но концентрации препарата в плазме ниже, чем у здоровых добровольцев. Малое количество неизмененного препарата (около 1 %) выводится почками. У пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (оценка 7-9 баллов по Пью, оценка В по Чайлд-Пью) AUC и максимальная концентрация в плазме (Сmax) домперидона были в 2,9 и 1,5 раз выше, чем у здоровых добровольцев соответственно. Несвязанная фракция повышалась на 25 %, и период полувыведения увеличивался с 15 до 23 часов. У пациентов с легким нарушением функции печени отмечались несколько сниженные системные уровни препарата в сравнении с таковыми у здоровых добровольцев на основе Cmax и AUC без изменений связывания с белками или периода полувыведения. Пациенты с тяжелым нарушением функции печени не изучались.

Показания а) Комплекс диспептических симптомов, часто ассоциирующийся с замедленным опорожнением желудка, желудочно-пищеводным реф- люксом, эзофагитом: - чувство переполнения в эпигастрии, ощущение вздутия живота, боль в верхней части живота; - отрыжка, метеоризм; - тошнота, рвота; - изжога, отрыжка. б) Тошнота и рвота функционального, органического, инфекционного происхождения, а также вызванные радиотерапией, лекарственной терапией или нарушением диеты. Специфическим показанием является тошнота и рвота, вызванные агонистами дофамина в случае примене- ния при болезни Паркинсона (такими как леводопа и бромокриптин).

Способ применения и дозы Мотилиум таблетки для рассасывания 10 мг №30

Внутрь. Рекомендуется принимать таблетки Мотилиум® до еды, в слу- чае их приема после еды абсорбция домперидона может замедляться. Длительность непрерывного применения препарата без рекоменда- ции врача не должна превышать 28 дней. Взрослые и дети старше 12 лет и массой тела 35 кг и более: 1-2 таб- летки по 10 мг 3-4 раза в сутки. Максимальная суточная доза – 8 таб- леток (80 мг). Дети в возрасте от 5 до 12 лет и массой тела 35 кг и более: 1 таб- летка по 10 мг 3-4 раза в сутки. Максимальная суточная доза домперидона – не более 8 таблеток (80 мг).

Использование у детей

Таблетки для рассасывания Мотилиум® показаны только для детей с массой тела 35 кг и более, в детской практике в основном следует использовать суспензию Мотилиум®.

Использование у пациентов с нарушениями функции почек

Частота приема препарата Мотилиум® должна быть снижена до 1-2 раза в сутки, в зависимости от тяжести нарушений может также потребоваться снижение дозы. Следует проводить регулярное обсле- дование таких пациентов (см. раздел «Особые указания»). Использование у пациентов с нарушениями функции печени Не применять Мотилиум® при нарушениях функции печени средней и тяжелой степени. При легких нарушениях функции печени коррек- тировка дозы не требуется.

УКАЗАНИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ

Поскольку таблетки для рассасывания довольно хрупки, во избежа- ние повреждения их не следует продавливать сквозь фольгу. Для того чтобы достать таблетку из блистера необходимо следующее: - возьмите фольгу за край и полностью снимите ее с ячейки, в кото- рой находится таблетка (Рис.1); - осторожно надавите снизу (Рис.2); - извлеките таблетку из упаковки (Рис.3). Положите таблетку на язык. В течение нескольких секунд она распа- дется на поверхности языка, ее можно будет проглотить со слюной, не запивая водой. 1 2 3 Побочные действия По данным клинических исследований Нежелательные реакции, наблюдавшиеся у ≥ 1 % пациентов, прини- мавших Мотилиум®: депрессия, тревога, снижение или отсутствие либидо, головная боль, сонливость, акатизия, сухость в полости рта, диарея, сыпь, зуд, галакторея, гинекомастия, боль и чувствитель- ность в области молочных желез, нарушения менструального цикла и аменорея, нарушение лактации, астения. Нежелательные реакции, наблюдавшиеся у < 1 % пациентов, прини- мавших Мотилиум®: гиперчувствительность, крапивница, набухание и выделения из молочных желез. По данным спонтанных сообщений о нежелательных явлениях Нижеперечисленные нежелательные эффекты классифицировали следующим образом: очень частые (≥ 10 %), частые (≥ 1 %, но < 10 %), не частые (≥ 0,1 %, но < 1 %), редкие (≥ 0,01 %, но < 0,1 %) и очень редкие (< 0,01 %), включая отдельные случаи. Нарушения со стороны иммунной системы. Очень редко: анафилак- тические реакции, включая анафилактический шок. Психические нарушения. Очень редко: ажитация, нервозность (пре- имущественно у новорожденных и детей). Нарушения со стороны нервной системы. Очень редко: экстрапирамид- ные расстройства, судороги (преимущественно у новорожденных и детей). RU - 988653 R 988653.pdf - Page 1 of 3 - November 22, 2012 - 11:41:39 Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы. Очень редко: удлинение интервала QT, желудочковая аритмия*, внезапная коро- нарная смерть*. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. Очень редко: отек Квинке, крапивница. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей. Очень редко: задержка мочи. Лабораторные и инструментальные данные. Очень редко: отклоне- ния лабораторных показателей функции печени, повышение уровня пролактина крови. *В некоторых эпидемиологических исследованиях было показано, что применение домперидона может быть связано с повышением риска развития серьезных желудочковых аритмий или внезапной смерти. Риск возникновения данных явлений более вероятен у паци- ентов старше 60 лет и у пациентов, принимающих препарат в суточ- ной дозе более 30 мг. Рекомендовано применение домперидона в наименьшей эффективной дозе у взрослых и детей.

Противопоказания Мотилиум таблетки для рассасывания 10 мг №30

- установленная непереносимость препарата и его компонентов; - пролактин-секретирующая опухоль гипофиза (пролактинома); - одновременный прием пероральных форм кетоконазола, эритромицина или других мощных ингибиторов изофермента CYP3A4, вызывающих удлинение интервала QT, таких как флуконазол, вориконазол, кларитромицин, амиодарон и телитромицин (см. раздел «Взаимодействия»); - желудочно-кишечные кровотечения, механическая непроходимость или перфорация (т. е. когда стимуляция двигательной функции желудка может быть опасной); - детский возраст до 5-ти лет (для данной лекарственной формы); - нарушения функции печени средней и тяжелой степени; - фенилкетонурия.

С осторожностью- нарушения функции почек; - нарушение ритма и проводимости сердца, в том числе удлинение интервала QT, нарушения электролитного баланса, застойная сердечная недостаточность.

Особые условия Мотилиум таблетки для рассасывания 10 мг №30

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Антихолинергические препараты могут нейтрализовать действие препарата Мотилиум®. Биодоступность препарата Мотилиум® при приеме внутрь уменьшается после предшествующего приема циметидина или натрия гидро- карбоната. Не следует принимать антацидные и антисекреторные препараты одновременно с домперидоном, так как они снижают его био- доступность после приема внутрь (см. раздел «Особые указания»). Главную роль в метаболизме домперидона играет изофермент CYP3A4. Результаты исследований in vitro и клинический опыт пока- зывают, что одновременное применение препаратов, которые значительно ингибируют этот изофермент, может вызывать повышение концентраций домперидона в плазме.

К числу мощных ингибиторов CYP3A4 относятся:

Азольные противогрибковые препараты, такие как флуконазол*, итраконазол, кетоконазол* и вориконазол*; • Антибиотики из группы макролидов, например, кларитромицин* и эритромицин*;

Ингибиторы протеазы ВИЧ, например, ампренавир, атазанавир, фосампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир и саквинавир;

Антагонисты кальция, такие как дилтиазем и верапамил;

Амиодарон*;

Апрепитант;

Нефазодон;

Телитромицин*.

(Препараты, помеченные звездочкой, кроме того, удлиняют интервал QT [см. раздел «Противопоказания»]).

В ряде исследований фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействий домперидона с кетоконазолом и эритромицином при приеме внутрь у здоровых добровольцев было показано, что эти препараты значительно ингибируют метаболизм первого прохожде- ния посредством изофермента CYP3A4. При одновременном приеме 10 мг домперидона 4 раза в сутки и 200 мг кетоконазола 2 раза в сутки отмечалось удлинение интервала QT в среднем на 9,8 мс в течение всего периода наблюдения, в отде- льные моменты изменения варьировались от 1,2 до 17,5 мс. При одновременном приеме 10 мг домперидона 4 раза в сутки и 500 мг эритромицина 3 раза в сутки отмечалось удлинение интервала QT в среднем на 9,9 мс в течение всего периода наблюдения, в отдельные моменты изменения варьировались от 1,6 до 14,3 мс. В каждом из этих исследований Cmax и AUC домперидона были увеличены при- мерно в три раза (см. раздел «Противопоказания»). В настоящее время неизвестно, какой вклад в изменение интервала QT вносят повышенные концентрации домперидона в плазме. В этих исследованиях монотерапия домперидоном (10 мг четыре раза в сутки) привела к удлинению интервала QT на 1,6 мс (исследо- вание кетоконазола) и на 2,5 мс (исследование эритромицина), тогда как монотерапия кетоконазолом (200 мг два раза в сутки) и моноте- рапия эритромицином (500 мг три раза в сутки) привели к удлинению интервала QT на 3,8 и 4,9 мс соответственно в течение всего пери- ода наблюдения. В другом исследовании с применением многократных доз у здоровых добровольцев не было обнаружено значимого удлинения интервала QT во время стационарной монотерапии домперидоном (40 мг четыре раза в сутки, общая суточная доза 160 мг, что в 2 раза превы- шает рекомендуемую максимальную суточную дозу). При этом концентрации домперидона в плазме были сходны с таковыми в исследованиях взаимодействия домперидона с другими препаратами. Теоретически, поскольку Мотилиум® обладает гастрокинетическим действием, он мог бы влиять на абсорбцию одновременно применяю- щихся пероральных препаратов, в частности, препаратов с пролонги- рованным высвобождением активного вещества или препаратов, покрытых кишечнорастворимой оболочкой. Однако применение домперидона у пациентов на фоне приема парацетамола или дигоксина не влияло на уровень этих препаратов в крови.

Мотилиум® можно принимать одновременно с:

нейролептиками, действие которых он не усиливает; с агонистами дофаминергических рецепторов (бромокриптин, леводопа), поскольку он угнетает их нежелательные периферические эффекты, такие как нарушения пищеварения, тошнота и рвота, не влияя при этом на их центральные эффекты.

Передозировка

Симптомы Симптомы передозировки встречаются чаще всего у младенцев и детей и могут включать: ажитацию, нарушение сознания, судороги, дезориентацию, сонливость и экстрапирамидные расстройства. Лечение Специфического антидота домперидона нет. В случае передозировки рекомендуется промывание желудка и прием активированного угля, тщательное наблюдение и поддерживающая терапия. Для коррекции экстрапирамидных проявлений могут применяться антихолинергические средства и противопаркинсонические препараты.

Особые указания

При сочетанном применении препарата Мотилиум® с антацидными или антисекреторными препаратами последние следует принимать после еды, а не до еды, т.е. их не следует принимать одновременно с препаратом Мотилиум®. Применение у детей Мотилиум® в редких случаях может вызывать неврологические побочные эффекты (см. раздел «Побочные эффекты»). Риск неврологических побочных эффектов у детей младшего возраста выше, так как метаболические функции и гематоэнцефалический барьер в пер- вые месяцы жизни развиты не полностью. В связи с этим следует строго придерживаться рекомендованной дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»). Неврологические нежелательные эффекты могут быть вызваны у детей передозировкой препарата, но необхо- димо принимать во внимание и другие возможные причины таких эффектов.

Применение при заболеваниях почек

Так как очень небольшой процент препарата выводится почками в неизмененном виде, то коррекция разовой дозы у больных с почечной недостаточностью не требуется. Однако при повторном назначении Мотилиум® частота применения должна быть снижена до одного-двух раз в сутки, в зависимости от тяжести нарушений функции почек, а также может возникнуть необходимость снижения дозы. При длительной терапии пациенты должны находиться под регулярным наблюдением. Эффекты в отношении сердечно-сосудистой системы В некоторых эпидемиологических исследованиях было показано, что применение домперидона может быть связано с повышением риска серьезных желудочковых аритмий или внезапной смерти (см. раздел «Побочные эффекты»). Риск может быть более вероятен у пациентов старше 60 лет и у пациентов, принимающих препарат в суточных дозах более 30 мг. Рекомендовано применение домперидона в наименьшей эффективной дозе у взрослых и детей. Если лекарственное средство пришло в негодность или истек срок годности – не выбрасывайте его в сточные воды и на улицу! Поместите лекарственное средство в пакет и положите в мусорный контейнер. Эти меры помогут защитить окружающую среду!

Беременность и лактация

Применение во время беременности

Данных о применении домперидона во время беременности недостаточно. К настоящему времени не имеется данных о повышении риска пороков развития у людей. Тем не менее, Мотилиум® следует назначать при беременности только, если его применение оправдано ожидаемой терапевтической пользой.

Применение во время лактации

У женщин концентрация домперидона в грудном молоке составляет от 10 до 50 % от соответствующей концентрации в плазме и не превышает 10 нг/мл. Общее количество домперидона, экскретируемого в грудное молоко – менее 7 мкг в день при применении максимально допустимых доз домперидона. Неизвестно, оказывает ли этот уровень отрицательное воздействие на новорожденных. В связи с этим при применении препарата Мотилиум® в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Воздействие на способность управлять автомобилем и работать с техникой

Мотилиум® не оказывает или оказывает ничтожное воздействие на способность управлять автомобилем и работать с техникой.